新橙皮苷通过抑制OVA致敏小鼠气道炎症和氧化应激改善气道重塑

《Molecular Immunology》：Neohesperidin ameliorates airway remodeling through suppressed airway inflammation and oxidative stress in ovalbumin-sensitized mice

本研究揭示天然黄酮类化合物新橙皮苷通过调节Th2细胞因子、降低氧化应激（ROS）和抑制COX-2表达，显著改善OVA诱导的小鼠哮喘模型气道高反应性（AHR）和气道重塑，为哮喘治疗提供了新型天然药物候选方案。

　　

^{动物实验方法}

六周龄雌性BALB/c小鼠购自国家生物模型中心（台北，台湾）。所有动物实验均按照长庚科技大学机构动物护理和使用委员会（IACUC）指南进行（批准号2023-002）。为建立卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘模型，小鼠在第1-3天和第14天通过腹腔注射50μg OVA（乳化于0.8mg氢氧化铝佐剂中）进行致敏。

^{新橙皮苷降低OVA诱导的哮喘小鼠气道高反应性}

气道高反应性（AHR）是哮喘的标志性特征，也是评估气流受限的关键参数（Bradding等，2024）。在OVA诱导的小鼠哮喘模型中，与正常对照组相比，小鼠对雾化乙酰甲胆碱（特别是40mg/mL浓度）表现出显著升高的Penh值。值得注意的是，新橙皮苷治疗显著抑制了乙酰甲胆碱诱导的Penh值升高（图1A）。此外，20mg/kg剂量的新橙皮苷给药显示出更明显的改善效果。

^讨论

本研究中，新橙皮苷在OVA诱导的小鼠模型中表现出显著的抗哮喘活性，主要通过抑制气道炎症和减轻重塑实现。除了减少嗜酸性粒细胞浸润和纤维化，新橙皮苷还通过下调Th2相关细胞因子来调节免疫反应，从而对抗过敏性哮喘特有的致病性免疫极化。

嗜酸性粒细胞是哮喘发病机制中的关键效应细胞，其浸润与气道损伤和重塑密切相关。新橙皮苷显著降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞计数，这与其抑制IL-5（嗜酸性粒细胞分化和存活的关键细胞因子）的能力一致。同时，新橙皮苷还降低BALF中IL-4和IL-13水平，这两种Th2细胞因子在促进IgE产生、黏液分泌和气道高反应性中起核心作用。

氧化应激是哮喘病理生理的另一个关键驱动因素。新橙皮苷增强肺部抗氧化酶活性，包括超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），同时降低丙二醛（MDA）水平（脂质过氧化的标志物）。这些作用共同减轻氧化损伤，改善气道微环境。

在分子机制方面，新橙皮苷下调肺组织中环氧合酶-2（COX-2）表达，这可能减少前列腺素等炎症介质的产生。同时上调血红素加氧酶-1（HO-1），这是一种具有抗氧化和抗炎作用的应激蛋白。这些变化可能共同贡献于新橙皮苷的保护效应。

^结论

总之，本研究证明新橙皮苷可减轻哮喘的多种病理特征，包括气道高反应性、Th2介导的炎症、氧化应激和气道重塑。这些保护作用与降低COX-2表达和增强HO-1活性相关，尽管未研究上游信号通路。可能涉及NF-κB、STAT6、MAPK或Nrf2等信号分子，未来研究需确认其具体作用机制。