社会支持对背侧中脑导水管周围灰质化学诱导条件性位置厌恶获取的影响：性别依赖性研究

《Neuropharmacology》：Influence of social support on the acquisition of conditioned place aversion induced by chemical stimulation of the dorsal periaqueductal gray matter: a sex-dependent approach

本文创新性地揭示了社会支持（SS）通过调节背侧中脑导水管周围灰质（dPAG）的NMDA化学刺激，对条件性位置厌恶（CPA）获取和持续性焦虑样行为产生性别依赖性影响。研究发现SS能逆转雄性大鼠的CPA反应，并通过增加食欲性超声发声（USVs）改善两性焦虑样行为，为创伤后应激障碍（PTSD）的社会干预提供了新视角。

　　

亮点

组织灌注与组织学

行为实验结束后，动物通过腹腔注射含15%水合氯醛（2.5 mg/ml）和甲苯噻嗪（10 mg/ml）的麻醉溶液，随后进行心内灌注——先用生理盐水（0.9% NaCl）灌注，接着用福尔马林溶液（10%），最后向dPAG内微量注射伊文思蓝（0.2 μl/次）。取出脑组织后单独保存在含10%福尔马林溶液的容器中。在组织切片前48小时，将脑组织转移至30%蔗糖溶液进行脱水处理。

实验设计

实验过程使用索尼4K运动摄像机记录，并由尽可能盲法的两名研究人员分别分析。一人负责高架十字迷宫（EPM）和条件性位置厌恶（CPA）测试评分，另一人评估CPA条件反射期间的社交互动和超声发声（USVs）。所有实验均在光周期（早7点至晚7点）内进行。值得注意的是，实验采用随机化设计，动物被随机分配接受dPAG刺激或假手术，且社会支持提供者与接受者均来自不同笼具。

结果

图1展示了向中脑导水管周围灰质背外侧和背内侧柱（dPAG）进行微量注射的位点示意图。

讨论

我们的结果表明，dPAG化学刺激能诱发雄性和雌性大鼠产生CPA反应，并在接受高架十字迷宫（EPM）测试时表现出持续性焦虑样行为（图2和图3）。这些结果与既往研究一致，证实dPAG参与恐惧条件反射的调控。关于社会支持（SS）的影响，本研究首次揭示：在厌恶条件反射阶段，dPAG刺激诱发两性大鼠的僵直行为均可被SS缓解；在CPA测试中，SS能逆转雄性大鼠的厌恶反应，但对雌性无效。值得注意的是，尽管雌性大鼠的CPA未受SS逆转，但其食欲性USVs（50 kHz）显著增加、厌恶性USVs（22 kHz）减少，且两性焦虑样行为均得到改善。然而，作为SS提供者的动物并未显现这些积极效应，其机制有待深入探索。

局限性

本研究存在若干局限：首先，未系统监测雌性大鼠动情周期；其次，SS仅通过陌生同类伴偶实现，未考察熟悉度、嗅觉或视觉线索等其他形式，限制了结果的普适性。未来研究需关注dPAG、SS与性别因素的交互作用。

结论

本研究证实dPAG厌恶刺激可同时诱发CPA反应和持续性焦虑样状态。SS在多数指标中有效缓解厌恶反应，但存在显著性别差异。值得注意的是，SS提供者反而表现出更强的厌恶反应，提示"支持行为"可能伴随潜在代价。需进一步解析dPAG与社会行为回路的神经互作机制，为焦虑障碍的社会干预提供新靶点。