通过反向录录子Eco8 msDNA检测噬菌体SSB可激活核酸酶介导的免疫反应

Retron Eco8通过4:4:4复合体协同作用抑制噬菌体，msDNA通过包裹RT和OLD核酶锁定其 inactive构象，噬菌体SSB结合msdDNA触发OLD构象转换激活核酸酶活性，从而非特异性切割DNA阻断噬菌体复制。

　　

亮点

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Retron Eco8 由逆转录酶（RT）、单链DNA（msDNA）和OLD核酸酶组成一个4:4:4的复合体

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msDNA包裹住RT和OLD核酸酶，使Eco8处于非活性状态

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噬菌体单链DNA结合蛋白（SSB）与msdDNA结合，使OLD核酸酶转变为活性构象

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活性的Eco8能非特异性地切割DNA，从而抑制噬菌体复制

总结

逆转录子是一种抗噬菌体防御系统，能够合成多拷贝的单链DNA（msDNA），目前正被用于基因组工程。大肠杆菌中的Eco8系统包含一个逆转录酶（RT）、单链DNA（msDNA）以及一种能够克服溶原化缺陷的核酸酶（Eco8-OLD），其机制与Gabija类似。本文通过冷冻电子显微镜技术揭示了Eco8超分子复合体的结构：该复合体由RT、Eco8-OLD和msDNA（msrRNA与msdDNA的混合物）以4:4:4的比例对称组装而成。msDNA将RT和Eco8-OLD固定在一个紧凑的结构中，使Eco8-OLD处于自我抑制的状态。当噬菌体感染时，噬菌体的单链DNA结合蛋白（SSB）与msdDNA结合，引发构象变化，解除Eco8-OLD的自我抑制并激活其非特异性核酸酶活性。这种结构转变使Eco8能够通过抑制噬菌体基因组复制来发挥强大的抗噬菌体作用。我们的研究揭示了一种先前未被发现的逆转录子激活机制，并强调了msDNA作为调控抗噬菌体防御分子开关的核心作用。

图形摘要