综述：ET的药理学管理：现有疗法与新兴药物

《Expert Opinion on Pharmacotherapy》：Pharmacologic management of ET: established therapies and emerging agents

本综述系统梳理了原发性血小板增多症（ET）的药物治疗策略，涵盖羟基脲（HU）、干扰素-α（IFN-α）及阿那格雷等经典细胞减灭方案，并重点评述了bomedemstat（LSD1抑制剂）、ropeginterferon alfa-2b、JAK-STAT通路调节剂及靶向突变CALR的单抗INCA033989等新兴靶向药物的临床试验进展（2018–2025），为个体化风险适应治疗提供前沿视角。

　　

ABSTRACT

原发性血小板增多症（ET）是一种慢性费城染色体阴性（Philadelphia-negative）骨髓增殖性肿瘤，其特征是持续的血小板增多以及易发生血栓和出血事件。尽管ET患者的总体生存期与年龄匹配的对照组相近，但血管并发症导致的发病以及长期转化为骨髓纤维化或急性白血病的风险，凸显了个体化、风险适应性药物治疗的必要性。

Areas covered

基于近期临床试验、专家共识以及血液学会议（2018–2025）公布的新数据，我们重点介绍了已确立的细胞减灭策略——羟基脲（hydroxyurea）、干扰素-α（包括聚乙二醇化制剂）和阿那格雷（anagrelide）——并评估了新兴的靶向药物。关键试验包括显示血小板计数显著降低和突变负荷改善的LSD1抑制剂bomedemstat的2期试验、比较ropeginterferon alfa-2b与阿那格雷的3期SURPASS-ET试验、针对JAK-STAT通路调节剂的持续研究，以及关于抗钙网蛋白（anti-calreticulin, CALR）单克隆抗体INCA033989的新数据，该抗体选择性靶向突变CALR祖细胞，以抑制恶性造血同时保留正常造血。

Expert opinion

ET管理的未来进展取决于将分子风险分层整合到治疗决策中、优化联合方案以加深分子缓解程度，以及优先选择具有良好安全性的药物。利用等位基因负荷动态和症状控制指标的个性化方法，很可能定义ET药物治疗的下一个时代。