谷氨酰胺代谢介导高压环境下B细胞增殖的机制研究

本研究揭示静态压力（2 atm）通过诱导代谢重编程促进B细胞增殖的新机制。高压环境下B细胞糖酵解通路下调而谷氨酰胺分解（glutaminolysis）增强，GLS酶活性成为压力适应性增殖的关键靶点。该发现为免疫代谢（immune metabolism）研究提供了机械力感知的新视角。

　　

亮点

• 高压环境（1,510 mmHg ≈ 2 atm）显著增强B细胞长期增殖能力

• 转录组分析显示糖酵解通路下调伴随葡萄糖消耗减少

• 谷氨酰胺需求增加驱动代谢向谷氨酰胺分解转变

• 谷氨酰胺酶（GLS）活性是压力诱导增殖的必要条件

引言

所有生物体都持续暴露于大气压力之下，这种压力在塑造机体物理环境中起着基础性作用。除了此外部力量，内脏器官还会承受来自正常生理功能产生的各类机械压力。这些包括重力对体液作用产生的流体静压、跨细胞膜溶质浓度差驱动的渗透压，以及组织扩张或实体结构压迫产生的压缩力。

结论

本研究阐明了机械压力——作为炎症淋巴结中存在的物理信号——如何影响B细胞行为。我们的发现证明B细胞在升高的静态压力下表现出增强的增殖能力，且该效应依赖于谷氨酰胺分解。这些观察结果表明，除细胞因子等已明确的化学刺激外，机械压力代表了B细胞激活的新调控层面。