大规模荟萃分析和精准功能检测确定了FANCM基因区域，在这些区域中，点突变（PTVs）对ER阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌的风险有不同的影响

《The Breast》：Large-scale meta-analysis and precision functional assays identify FANCM regions in which PTVs confer different risks for ER-negative and triple-negative breast cancer

基因FANCM的N末端蛋白截断变体（如p.Arg658*）与ER-negative及三阴性乳腺癌风险显著相关，而C末端变体（p.Gln1701*和p.Gly1906Alafs*12）无显著关联，功能研究显示N末端对DNA修复至关重要。

　　在一项针对乳腺癌风险的研究中，科学家们发现了一种名为FANCM的基因中某些蛋白截断变异（PTVs）可能对乳腺癌的发生具有一定的影响。研究团队对七项研究的数据进行了综合分析，总共涵盖了144,681例乳腺癌患者和123,632例对照组样本。通过单个变异分析和负担分析，他们评估了FANCM PTVs与乳腺癌风险的整体关联，以及与特定临床亚型如激素受体阴性（ER-neg）和三阴性（TN）乳腺癌的关系。

研究发现，位于FANCM N端的p.Arg658*变异与ER-neg和TN乳腺癌的风险增加显著相关，而位于C端的p.Gln1701*和p.Gly1906Alafs*12变异则没有显示出显著的关联。这些结果表明，FANCM的不同区域可能在乳腺癌发生中扮演不同的角色。N端区域可能具有更关键的功能，而C端区域可能在某些情况下可以被替代，从而对疾病风险影响较小。

为了进一步验证这些发现，研究团队还进行了CRISPR-Cas9为基础的功能实验。通过分析细胞在不同变异下的生存率和基因编辑效率，他们发现p.Arg658*变异对细胞生存和染色体断裂的影响比其他两种变异更为显著。此外，研究还发现FANCM的N端区域在基因编辑实验中表现出更高的必要性，而C端区域则相对不那么关键。

这些研究结果对于理解FANCM在乳腺癌发生中的作用提供了重要的见解，并可能对携带这些变异的个体进行更精准的风险评估和遗传咨询提供帮助。然而，研究也指出了一些局限性，例如样本量的限制可能导致某些亚组分析的统计效力不足，以及不同研究之间在数据收集和分析方法上的差异可能影响结果的普遍适用性。因此，未来需要更多的研究来进一步验证这些发现，并探索FANCM变异在不同人群中的具体影响。