儿童在治疗期间出现的癌症相关疲劳：一项为期5年的队列研究，探讨了患者每日报告的疲劳情况及其临床意义

《Eating Behaviors》：Cancer-related fatigue in children during treatment: a 5-year cohort study of daily patient-reported outcomes with clinical implications

儿童癌症患者治疗期间疲劳动态监测及影响因素研究。前瞻性队列研究纳入104例0-18岁化疗患者，每日通过ePROtect应用收集疲劳评分（0-100分，低分表示高负荷）。结果显示非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病患者基线疲劳最重（中位数54.2、56.2），中枢神经系统肿瘤患者最轻（91.7）。糖皮质激素暴露显著加重疲劳，尤其是ALL高危患者。 unplanned住院和重症监护单元（PICU）期间疲劳加重，而门诊治疗和免疫疗法（如Blinatumomab）阶段疲劳改善明显。纵向分析表明治疗强度、阶段和药物类型（如激素 vs 免疫治疗）是疲劳波动的主要驱动因素。建议整合实时症状监测到临床流程，针对高危阶段实施个性化支持干预。

　　在儿童肿瘤治疗过程中，癌症相关疲劳（cancer-related fatigue, CRF）是一个普遍且令人困扰的症状。这项研究通过每日症状报告，系统地分析了儿童和青少年在接受治疗期间癌症相关疲劳的演变轨迹，并探索了与诊断和治疗相关的特定疲劳预测因素，以支持个性化的支持性护理。研究发现，疲劳的出现和变化与治疗阶段、药物使用、临床事件等多种因素密切相关，强调了实时症状监测在临床实践中的重要性。

### 研究背景与意义

癌症相关疲劳是儿童肿瘤治疗中最常见且最令患者痛苦的症状之一。据估计，约有70%的儿童和青少年在治疗期间和治疗后经历不同程度的疲劳，这对他们的生活质量与功能状态产生深远影响。随着治疗方案的不断进步，儿童癌症的生存率显著提高，因此，长期生活质量的评估与管理，包括对癌症相关疲劳的全面监测，变得尤为重要。研究指出，早期治疗阶段的疲劳情况可能是长期疲劳的有力预测指标，特别是在某些类型的癌症患者中，如急性淋巴细胞白血病（ALL）的幸存者，治疗后的疲劳症状可能持续一年以上。此外，中枢神经系统（CNS）肿瘤幸存者在治疗后五年内表现出更为明显的认知疲劳，这提示疲劳的管理需要更加精细和个性化的策略。

### 研究方法与数据收集

本研究是一项前瞻性、单中心的队列研究，由奥地利因斯布鲁克医科大学儿童肿瘤科开展，时间跨度从2020年5月1日到2024年12月31日。研究对象为104名年龄在0至18岁之间的接受化疗的儿童和青少年癌症患者。所有参与者均通过ePROtect应用程序进行每日症状报告，该应用支持患者或观察者（如家长）进行自我报告或代为报告。疲劳评分采用0至100的量表，数值越低表示症状负担越重。

研究团队追踪了患者从诊断开始到完成强化治疗的全过程，分析了不同诊断分组和治疗阶段的疲劳轨迹。使用局部加权回归平滑（LOESS）方法和线性混合效应模型对数据进行了处理和分析，以揭示疲劳随时间的变化趋势。研究还特别关注了不同治疗阶段对疲劳的影响，包括诱导期、巩固期、再诱导期、免疫治疗阶段等，并对特定药物（如地塞米松）和治疗方案（如Blinatumomab）与疲劳之间的关系进行了探讨。

### 研究发现与分析

研究共收集了11,602份每日癌症相关疲劳评估，平均完成率为56.1%。研究发现，不同癌症类型的患者在诊断时的疲劳程度存在显著差异。其中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）患者的疲劳评分最低，分别为54.2和56.2，而中枢神经系统肿瘤患者的疲劳评分最高，为91.7。这表明不同癌症类型可能对疲劳的产生具有不同的基础影响，例如NHL常伴随广泛器官浸润，而AML和ALL则可能因骨髓浸润导致疼痛、虚弱和体力下降。

研究还发现，住院期间的疲劳评分显著低于门诊治疗期间，尤其是在非计划性住院和儿科重症监护病房（PICU）期间，疲劳评分进一步下降。这提示急性医疗事件可能对疲劳水平产生显著影响，如口腔炎和中性粒细胞减少引起的发热等并发症。相比之下，免疫治疗阶段（如Blinatumomab）的疲劳评分明显改善，表明某些新型治疗方案可能对疲劳管理具有积极作用。

在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，高危组和非高危组的疲劳水平存在差异。高危组患者在诱导和巩固阶段的疲劳评分较低，而非高危组患者在高剂量激素治疗的再诱导阶段出现疲劳水平的显著下降。这一现象表明，激素的使用可能在某些治疗阶段对疲劳产生重要影响。此外，研究还发现，某些治疗阶段（如免疫治疗）可能比传统化疗更有利于疲劳的缓解。

### 研究结论与临床意义

本研究首次系统地收集了儿童肿瘤治疗过程中每日的患者报告结果（PROMs）和观察者报告结果（ObsROMs），揭示了癌症相关疲劳的动态变化及其与治疗方案的密切关系。这些高频率、长期的数据收集方法为疲劳的管理提供了新的视角，使临床医生能够识别高风险阶段并采取针对性干预措施。例如，针对ALL患者在激素暴露期或非计划性住院期间的疲劳高峰，可以设计特定的支持性护理方案，如结构化锻炼或放松技术，以减轻症状负担。

此外，研究强调了将实时患者报告结果纳入临床工作流程的重要性。这不仅可以提高症状监测的准确性，还能促进以患者为中心的护理模式，提升治疗的整体效果。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索适用于不同临床环境的个性化支持性护理策略，以优化患者治疗体验和长期生活质量。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的临床见解，但其局限性也值得考虑。作为一项单中心研究，其结果可能无法完全推广到其他具有不同患者群体、治疗方案和支持性护理资源的医疗机构。此外，由于研究为观察性设计，无法明确某些干预措施与疲劳变化之间的因果关系。因此，未来需要更多多中心研究来验证这些发现，并探索不同治疗阶段和患者亚群的个性化支持性护理方案。

总体而言，这项研究为儿童肿瘤治疗中癌症相关疲劳的动态管理和干预提供了坚实的依据。通过高频率的日常监测，临床医生可以更准确地识别疲劳的高峰和低谷，并据此调整护理策略，从而改善患者的整体健康状况和生活质量。随着新型治疗方案的不断出现，将患者报告结果与临床决策相结合，将有助于实现更加精准和个性化的癌症治疗模式。