不同年龄和牙位对幽门螺杆菌在拔牙患者口腔中分布的影响研究

《International Dental Journal》：Distribution of Helicobacter pylori in the Oral Cavity of Patients With Tooth Extractions at Various Locations and Ages

本研究针对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)在口腔内定植位点不明确的问题，通过检测163例日本拔牙患者唾液、牙齿和牙髓样本，发现H. pylori在阻生第三磨牙的检出率高达33.3%，且阳性患者年龄显著更大，提示阻生智齿可能成为H. pylori的长期储存库，为幽门螺杆菌复发防控提供新思路。

　　

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种革兰阴性微需氧杆菌，因其强尿素酶活性和螺旋形结构而闻名。这种病原体被确认是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的重要致病因子。全球范围内，幽门螺杆菌的感染率存在显著地域差异，从大洋洲的24.4%到非洲的79.1%不等。尽管总体感染率呈下降趋势，但在日本成年人中，感染率仍维持在35%左右，凸显其仍是重要的公共卫生问题。

长期以来，家庭内传播被认为是幽门螺杆菌感染的主要途径，其中母婴传播和兄弟姐妹间传播尤为突出。除了胃部这一主要定植场所外，研究者在牙菌斑标本和唾液中也检测到幽门螺杆菌的DNA，提示口腔可能作为该菌的储存库和潜在传播源。然而，关于口腔作为幽门螺杆菌储存库的角色仍存在争议，不同研究的检测率从0%到100%不等，这种巨大差异使得准确评估口腔内幽门螺杆菌的真实感染率变得困难。

特别值得关注的是第三磨牙（智齿）。这些牙齿对咀嚼功能贡献有限，常因位置不当而难以清洁，且常伴随疼痛和并发症。约65%的健康个体存在阻生牙，这些牙齿往往因位置问题难以治疗而最终被拔除。由于阻生第三磨牙清洁困难，可能成为细菌定植的潜在场所。此外，随着年龄增长，无症状的阻生第三磨牙更可能被长期保留，这可能为幽门螺杆菌提供长期定植的机会。然而，关于幽门螺杆菌在口腔内的具体定植位点，特别是第三磨牙的相关研究尚不充分。

为了解决这些科学问题，大阪大学研究生院齿学研究科的研究团队在《International Dental Journal》上发表了他们的最新研究成果。他们聚焦于拔牙部位和患者年龄因素，系统探讨了幽门螺杆菌在口腔内的分布特征。

研究团队采用了多项关键技术方法开展此项研究。他们从163名16-83岁的日本拔牙患者（来自大阪大学齿科医院2016年3月至2021年6月间的就诊者）中收集了唾液、拔除牙齿和牙髓样本。通过超声处理分离牙菌斑，并使用高灵敏度的巢式PCR（polymerase chain reaction）技术检测幽门螺杆菌的存在。该PCR方法采用针对ureA基因设计的特异性引物，经过两轮扩增，显著提高了检测灵敏度。同时，研究还利用扫描电子显微镜（SEM）观察牙齿咬合面的表面沉积物形态，并通过16S rRNA基因测序分析口腔微生物组的组成情况。

研究结果揭示了幽门螺杆菌在口腔内的详细分布情况。在所有163名受试者中，30.7%的患者口腔样本中检测到幽门螺杆菌。具体而言，唾液样本的阳性率为10.4%，牙齿样本为16.6%，牙髓样本为11.7%。值得注意的是，当按照拔牙部位进行分析时，阻生第三磨牙组的幽门螺杆菌检出率尤为突出——33例阻生第三磨牙患者中，11例（33.3%）检测结果为阳性。

通过电子显微镜观察，研究人员在深部阻生且明显染色的第三磨牙咬合面上确认了表面沉积物的存在。这些结构可能为细菌定植提供了场所，表明即使完全阻生的牙齿也可能成为幽门螺杆菌的储存库。

年龄因素的分析结果特别引人注目。当按照拔牙部位进行分层分析时，研究人员发现仅在阻生第三磨牙组中，幽门螺杆菌阳性患者的年龄显著大于阴性患者。具体数据显示，阻生第三磨牙组中幽门螺杆菌阳性患者的平均年龄为45.3岁，而阴性患者的平均年龄为28.1岁，差异具有统计学意义（P < 0.05）。这一发现提示，阻生第三磨牙作为幽门螺杆菌储存库的作用可能与年龄相关，随着年龄增长，这些牙齿更可能成为细菌的长期定植场所。

在对一位同时拔除两颗阻生智齿的患者（案例11）进行详细微生物组分析时，研究人员发现不同口腔样本的菌群组成存在差异。在纲水平上，Bacilli在牙齿样本中的检出频率（41.9%-58.1%）高于在牙髓样本中的频率（17.9%-24.2%）。Bacteroidia的相对频率在牙髓样本中为12.6%-28.7%，而在牙齿样本中仅为1.8%-11.4%。然而，研究未发现幽门螺杆菌存在与否与口腔微生物组组成之间存在显著关联。

研究的讨论部分深入探讨了这些发现的临床意义。阻生第三磨牙往往因无症状或对邻牙潜在损伤的风险而被长期保留，这可能导致其随着年龄增长而逐渐成为幽门螺杆菌的储存库。这一发现尤其重要，因为即使成功根除胃部的幽门螺杆菌后，仍有一定复发率报道，而口腔储存库可能是导致复发的重要原因。

该研究的创新性在于首次系统探讨了不同牙位和年龄因素对口腔幽门螺杆菌分布的影响，特别是明确了阻生第三磨牙在幽门螺杆菌定植中的特殊地位。研究结果提示，对于老年患者，筛查阻生第三磨牙可能有助于评估幽门螺杆菌复发风险，并为根除治疗后的长期管理提供新思路。

然而，研究也存在一些局限性。作为横断面研究，它无法捕捉随时间的变化趋势。未来需要开展纵向研究，重点关注长期暴露或免疫衰老对幽门螺杆菌定植的影响。此外，虽然研究采取了严格的污染控制措施，但PCR检测中假阳性或假阴性的可能性仍不能完全排除。

综上所述，这项研究证实了幽门螺杆菌不仅可在萌出牙齿上定植，也能在阻生牙齿特别是阻生第三磨牙上 colonize。年龄被确定为阻生第三磨牙成为幽门螺杆菌储存库的重要风险因素。这些发现为理解幽门螺杆菌的口腔储存库提供了新视角，对幽门螺杆菌感染的预防和管控策略制定具有重要参考价值。