综述：肝脏再生：多倍体与细胞衰老作为潜在调节因子

《Stem Cell Reviews and Reports》：Liver Regeneration: Polyploidy and Cellular Senescence as Potential Regulators

本综述深入探讨了肝脏再生过程中肝细胞多倍体（Polyploidy）和细胞衰老（Senescence）的核心作用。文章系统阐述了多倍体如何通过增加遗传和代谢多样性（如补偿性再生、去多倍体化）增强肝脏修复能力，同时解析了衰老相关分泌表型（SASP）在抑制增殖与促进修复中的双重功能。关键分子通路（Hippo、PI3K/Akt、p53）的调控网络被重点讨论，为肝纤维化、肝细胞癌（HCC）的防治及干细胞疗法、衰老清除药物（Senolytics）等新策略提供理论依据。

　　

摘要

肝脏是一个功能多样且具有高度恢复力的器官，对机体的代谢、解毒、消化及免疫调节至关重要。其卓越的再生能力主要由两个关键的细胞过程驱动：肝细胞多倍体（Polyploidy）和细胞衰老（Cellular Senescence）。本综述旨在探讨多倍体（即肝细胞拥有多套染色体组）和衰老（以不可逆的细胞周期停滞为特征）在维持肝脏稳态和促进再生过程中的复杂作用。

多倍体肝细胞：再生能力的储备库

多倍体肝细胞通过增加遗传和代谢多样性，使肝脏能够承受应激并从损伤中恢复。其再生机制包括补偿性再生、去多倍体化（Depolyploidization）以及与外源性干细胞融合。多倍体状态并非终末状态，它作为一种动态储备，在需要时可通过细胞分裂或基因表达重编程贡献于组织修复。

细胞衰老：一把双刃剑

细胞衰老作为一道保护性屏障，可防止不受控的细胞增殖和基因组不稳定性。同时，它通过衰老相关分泌表型（SASP）分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子，主动参与组织微环境的重塑，从而促进修复过程。然而，衰老细胞的持续存在也可能促进慢性炎症和纤维化，凸显其双重角色。

核心分子通路的精密调控

多倍体与衰老之间的相互作用受到关键分子通路的精密调控。Hippo信号通路参与控制器官大小和细胞增殖；PI3K/Akt通路调节细胞存活与代谢；p53通路则作为重要的肿瘤抑制因子，协调细胞周期阻滞、凋亡和衰老。这些通路共同构成一个复杂的网络，平衡着肝细胞的增殖、分化和凋亡，确保再生过程的有序进行。

治疗前景与挑战

靶向多倍体和衰老过程为增强肝脏再生、预防纤维化和降低肝细胞癌（HCC）风险提供了新的治疗视角。新兴策略如衰老清除药物（Senolytics，选择性清除衰老细胞）、干细胞疗法以及细胞因子调控，为慢性肝病的治疗带来了希望。当前面临的挑战在于完全理解二倍体与多倍体肝细胞的功能差异，以及有效管理衰老的双重作用。未来的研究应聚焦于分子层面的深入洞察和靶向干预策略，以优化肝脏健康水平和再生结局。