持续C肽分泌与成人1型糖尿病患者动态葡萄糖监测指标改善的相关性研究

《Diabetologia》：Persistent C-peptide secretion is associated with favourable CGM metrics in adults with type 1 diabetes

本研究针对1型糖尿病（T1D）患者残余胰岛功能评估的临床需求，通过横断面分析945例使用Freestyle Libre 2的成人T1D患者数据，首次在大规模真实世界队列中证实随机C肽水平≥50 pmol/l与更优的CGM指标显著相关（TIR提升10%，TBR<3.9 mmol/l降低至1%）。研究确立了100 pmol/l作为达成HbA1c<53 mmol/mol的独立预测阈值，为个体化治疗提供了重要循证依据。

　　

在糖尿病管理领域，1型糖尿病长期以来被视为胰岛β细胞完全衰竭的疾病。然而近年研究发现，部分患者病程数年后仍能检测到内源性胰岛素分泌的标志物——C肽。这种残余β细胞功能如同微弱的星火，是否足以对血糖控制产生临床意义？传统观点认为，随着病程延长，β细胞功能将不可逆地衰退，但越来越多的证据表明，保留哪怕极低水平的C肽，都可能成为血糖稳定的"压舱石"。

以往研究多局限于小样本或特殊人群，缺乏在真实临床环境中系统评估C肽与现代血糖监测技术指标关联的证据。特别是随着持续葡萄糖监测（CGM）技术的普及，如何利用C肽这一生物标志物来预测患者的血糖控制潜力，成为临床医生面临的实际问题。《Diabetologia》最新发表的这项研究，正是针对这一空白展开的深入探索。

研究团队设计了一项横断面分析，纳入爱丁堡糖尿病中心945例病程超1年的成人1型糖尿病患者。所有参与者均在使用Freestyle Libre 2 CGM设备，且具有随机血浆C肽检测数据。为确保数据可靠性，研究者设定了严格的纳入标准：采样时随机血糖>4 mmol/l，CGM数据完整度≥70%。通过非参数检验和多变量逻辑回归，系统分析了不同C肽分级（<50至>400 pmol/l）与CGM指标及HbA_1c的关联。

关键技术方法包括：基于罗氏Cobas e411平台的C肽免疫检测、Freestyle Libre 2 CGM系统采集的葡萄糖指标分析、苏格兰多重剥夺指数（SIMD）评估社会经济状况，以及限制性立方样条回归分析C肽与血糖指标的非线性关系。研究队列来自苏格兰国家糖尿病登记系统（SCI-Diabetes），具有代表性。

队列特征

研究人群的中位年龄45岁，糖尿病病程中位数达18年，男性占54%。值得注意的是，36%的参与者C肽水平>50 pmol/l，这些患者通常病程较短，诊断年龄较大。男性、非吸烟状态与较高的C肽持续性显著相关（OR 1.44和0.48）。

C肽分级与血糖指标关联

随着C肽水平升高，所有CGM指标均呈现显著改善趋势。与C肽<50 pmol/l组相比，50-100 pmol/l组时间范围内（TIR，3.9-10.0 mmol/l）从45.0%提升至55.0%，>13.9 mmol/l的高血糖时间从20.0%降至10.0%。血糖变异系数（CV）在C肽101-200 pmol/l组显著降低至32.5%。特别重要的是，C肽<10 pmol/l与10-49 pmol/l两组间无显著差异，提示50 pmol/l可能是临床相关阈值。

达标预测因素

多变量分析显示，C肽≥100 pmol/l是达成TBR<4%的独立预测因子（OR 5.4），也是实现HbA_1c<53 mmol/mol的关键因素（OR 1.8）。吸烟和较高BMI则与达标概率降低相关。值得注意的是，C肽与CGM指标（如平均血糖、极高血糖时间）的关联强度超过与HbA_1c的关联，提示CGM指标可能更敏感反映C肽的生理作用。

研究结论强调，随机C肽检测可作为1型糖尿病精细分层的实用工具。C肽≥50 pmol/l与血糖稳定性改善相关，而≥100 pmol/l则预示着更高概率达成血糖控制目标。这一发现具有重要临床意义：对于保留残余β细胞功能的患者，治疗策略可更为积极而安全；相反，C肽缺失者可能需要优先考虑自动化胰岛素输送系统。研究结果支持将C肽监测纳入常规临床实践，为个体化治疗决策提供依据，同时也为β细胞保护疗法的疗效评估提供了客观指标。

值得注意的是，不同C肽检测平台间的标准化问题仍需解决。罗氏检测值通常高于雅培平台，这提示临床解读需考虑检测方法差异。此外，研究队列中缺乏使用自动化胰岛素输送系统的患者，未来研究可进一步探索在这些先进技术背景下，C肽与血糖控制的复杂关系。

这项大规模真实世界研究最终证实，残余β细胞功能是1型糖尿病血糖管理的重要调节因子。保护甚至恢复内源性胰岛素分泌，可能成为改善患者预后的新策略，而随机C肽这一简便易行的检测指标，有望在精准糖尿病管理中发挥重要作用。