适度饮酒与痴呆风险：基于生物标志物与临床证据的综合评估

《European Journal of Epidemiology》：Moderate alcohol drinking and incident dementia: a risk assessment

本文针对饮酒与痴呆风险的复杂关联，探讨了适度饮酒对阿尔茨海默病（AD）生物标志物（如脑脊液Aβ42）的影响差异，指出需结合淀粉样蛋白沉积状态、APOE4基因等因素进行交互分析，为精准预防提供新视角。

　　

近年来，随着全球老龄化进程加速，痴呆症已成为严峻的公共卫生挑战。其中，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的痴呆类型，其发病机制与淀粉样蛋白β（amyloid β, Aβ）在大脑中的异常沉积密切相关。在众多可能影响痴呆发生的生活方式因素中，饮酒行为一直备受关注，但科学界对其作用存在明显争议。一些研究表明，轻中度饮酒可能对认知功能具有保护作用，而另一些研究则提示，即使少量饮酒也会增加AD相关生物标志物的异常积累，从而升高患病风险。这种矛盾结论使得公众健康指导面临困境，也凸显了深入剖析饮酒与痴呆关联机制的必要性。

在此背景下，Tomoyuki Kawada在《European Journal of Epidemiology》上发表 correspondence 文章，围绕Chen等人最新发表的前瞻性研究展开评述，旨在对“适度饮酒与偶发痴呆”之间的关系进行系统性风险评估。文章不仅总结了当前证据的矛盾点，还特别强调了生物标志物研究在揭示潜在机制方面的重要性，呼吁在未来研究中纳入更多混杂因素进行交互分析，以得出更可靠的结论。

为评估饮酒与痴呆的关联，本研究主要基于对现有文献的综述和比较分析，重点参考了包括英国生物样本库（UK Biobank）前瞻性队列在内的多项人群研究数据。研究中关注的关键技术方法包括脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中Aβ₄₂水平的检测、淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（amyloid PET）成像技术，以及通过大规模队列分析计算风险比（hazard ratio, HR）等统计方法。这些技术的应用有助于在分子水平和临床层面同时验证饮酒行为对痴呆风险的影响。

饮酒与痴呆风险：当前证据不一致

Kawada首先指出，Chen等人的研究显示，与不饮酒相比，低至中度饮酒显著降低了偶发痴呆的风险，且该关联在不同心血管疾病风险、APOE⁴基因携带状态和性别群体中均保持一致。这一结论支持了“适度饮酒有益认知”的观点。然而，Drouka等人的研究却提出了相反的证据，发现轻中度饮酒者脑脊液内Aβ₄₂水平反而高于 abstinent 组，提示饮酒可能促进AD相关病理变化。这两项研究结论的直接冲突，反映出当前领域内对饮酒影响痴呆风险的认识尚不统一。

Aβ沉积状态可能调节饮酒与痴呆的关联

进一步分析发现，饮酒对痴呆风险的影响可能受到个体大脑内Aβ沉积状态的调节。例如，Nallapu等人在A4研究中报道，在没有Aβ沉积的个体中，轻中度饮酒表现出对痴呆的保护作用；而在已出现Aβ沉积的个体中，饮酒量与痴呆症状之间无显著差异。这意味着，饮酒的保护效应可能仅限于病理负担较低的亚人群。与此同时，Drouka等人却报道饮酒者中Aβ沉积水平升高，这提示我们，Aβ沉积作为中介或效应修饰因子的角色亟需通过更多交互分析加以澄清。

生物标志物测量的局限性

Kawada还提醒，脑脊液Aβ₄₂和淀粉样PET在表征痴呆进展方面均存在一定局限。例如，Leuzy等人指出，CSF Aβ₄₂水平并不能完全反映大脑内的病理进展程度，而amyloid PET技术在定量和敏感性方面也有其不足。因此，单纯依赖某一类生物标志物可能无法全面捕捉饮酒对痴呆风险的真实影响，未来研究需结合多种生物标记与临床终点进行综合判断。

呼吁开展更精细的前瞻性研究

在总结中，作者强调，饮酒与痴呆风险之间的剂量-反应关系仍需通过设计严谨、大规模、前瞻性队列研究进一步验证。这类研究应充分纳入性别、种族、共病情况等多种影响因素，并特别关注Aβ沉积与其他痴呆风险因子之间的交互作用。只有通过更精细的亚组分析和更长时间的随访，才能为饮酒相关公共卫生策略提供可靠依据。

本文通过评述近期重要研究，深刻揭示了适度饮酒与痴呆风险之间关联的复杂性。既有证据显示，在无Aβ沉积的个体中，轻中度饮酒或可降低痴呆发生风险；但在病理进展较为明显的人群中，饮酒可能不再具有保护作用，甚至可能加剧神经变性。这一发现强调了在制定膳食与生活方式指南时，需考虑个体差异，特别是大脑病理状态的影响。此外，文章指出当前生物标志物研究存在的测量局限，也为未来方法学改进指明了方向。总体而言，本评述不仅汇总了饮酒与痴呆领域的最新进展，也为后续研究提供了重要的理论框架和分析思路，对推动精准预防具有积极意义。