综述：CAR-T细胞疗法治疗中枢神经系统肿瘤的神经毒性

《Journal of Neuro-Oncology》：Neurotoxicity in central nervous system tumors treated with CAR T cell therapy: a review

本综述系统阐述了CAR-T细胞疗法在中枢神经系统（CNS）肿瘤应用中的独特神经毒性特征。文章重点区分了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）与肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）的机制与临床表现，并讨论了非ICANS神经毒性（NINT）。作者强调，局部脑内免疫激活是核心特征，并指出标准化管理、前瞻性神经认知监测及合理CAR设计是安全推进该领域临床转化的关键。

　　

Abstract

背景

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法革新了血液系统恶性肿瘤的治疗，现正应用于中枢神经系统（CNS）肿瘤。随着经验的积累，不同于全身性CAR-T细胞疗法所观察到的独特神经毒性正逐渐显现。理解这些毒性对于优化安全性和推进临床转化至关重要。

方法

我们回顾了CAR-T细胞疗法治疗CNS肿瘤的临床前数据及早期临床试验，重点关注治疗相关神经毒性的特征、机制和管理。研究检视了三大类别：免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）以及其他非ICANS神经毒性（NINTs），包括运动和神经认知治疗 emergent 事件。

结果

ICANS反映了一个全局性的、细胞因子介导的过程，而TIAN代表了肿瘤局部的炎症反应，导致机械性（1型）或电生理性（2型）神经功能障碍。在CNS肿瘤局部区域CAR-T细胞疗法的I期试验中，TIAN相当常见，通常呈短暂性和可逆性，可能需要皮质类固醇、IL-1阻断或脑脊液分流治疗。ICANS在此背景下仍不常见。新出现的数据也提示小胶质细胞激活和神经认知效应，其表现与化疗相关认知障碍类似。

结论

CAR-T细胞疗法治疗CNS肿瘤会诱发独特的神经毒性，这反映了大脑内的局部免疫激活。区分ICANS与TIAN对于采取恰当的管理措施至关重要。标准化的分级标准、前瞻性的神经认知监测以及合理的CAR设计，是在神经肿瘤学领域安全推进CAR-T细胞疗法的关键后续步骤。