HMGB1诱导的背根神经节神经元轴突损伤后的神经突生长及再生启动（该损伤由坐骨神经压迫引起）

HMGB1通过RAGE受体促进DRG神经元神经发生，血栓素A1与凝血酶协同抑制其作用，而坐骨神经损伤诱发的神经再生 priming源于巨噬细胞分泌的HMGB1而非DRG神经元自身释放。

　　

摘要

高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种核蛋白，一旦释放到细胞外，会以两种不同的活性形式存在：全硫醇（at-HMGB1）和二硫键（ds-HMGB1）。鉴于HMGB1能够促进神经突生的发生，我们研究了at-HMGB1/ds-HMGB1是否会在背根神经节（DRG）神经元中促进神经突生，并参与坐骨神经压迫（SNC）引起的DRG神经元再生准备过程。在培养的小鼠DRG神经元中，at-HMGB1能够加速神经突生的过程，而ds-HMGB1则没有这种作用；这种效应可被晚期糖基化终产物受体（RAGE）的拮抗剂所阻断。凝血酶与血栓调节蛋白α（TMα）的组合能够通过其D1结构域结合HMGB1，并通过其D2结构域上的凝血酶促进HMGB1的降解，从而协同抑制at-HMGB1诱导的神经突生；而血管生成素-1则可以通过抑制凝血酶与TMα的结合来消除这种抑制作用。即使存在抗HMGB1抗体（HMGB1-Ab），接受SNC处理的小鼠的DRG神经元仍表现出加速的神经突生现象。然而，通过每日使用HMGB1-Ab、巨噬细胞/小胶质细胞抑制剂米诺环素、能够抑制巨噬细胞释放HMGB1的乙基丙酮酸以及RAGE拮抗剂阿泽利拉贡，可以防止SNC对小鼠DRG神经元的再生准备作用。SNC会导致坐骨神经中巨噬细胞的积聚，但不会影响DRG本身。我们的数据表明，细胞外的at-HMGB1会促进培养的DRG神经元中的RAGE依赖性神经突生，这一过程可被凝血酶和TMα协同抑制。尽管如此，SNC引起的DRG神经元再生准备过程仍被认为涉及从受损轴突处募集的巨噬细胞释放的HMGB1，而不是由培养的DRG细胞自身释放的HMGB1所介导的。

图形摘要