RP-HPLC分析方法开发：用于纯形式和脂质体制剂中托法替尼含量的测定

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：RP-HPLC Analytical Method Development for Estimation of Tofacitinib in Pure Form and Liposome Formulation

类风湿关节炎（RA）现有治疗药物存在副作用和效果局限，本研究通过薄膜水合法优化托法替布脂质体配方，显著提升生物利用度（92.8% 24h释放）并减少口服副作用，采用RP-HPLC建立定量分析方法（R2=0.999），表征粒径（164±28.06nm）、PDI（0.16）及包封率（92%），为RA靶向治疗提供新方案。

　　

摘要

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，会导致全身性关节损伤，最终导致残疾。尽管现有的治疗方法，如非甾体抗炎药（NSAIDs）和改变病情的抗风湿药（DMARDs），能够带来一定的改善，但这些方法往往伴随着不良反应且效果有限。托法替尼（Tofacitinib）作为一种Janus激酶（JAK）抑制剂，在治疗RA方面表现出良好效果。然而，由于其溶解度低，生物利用度较差，从而限制了其治疗潜力。本研究旨在优化托法替尼的脂质体配方，以提高其生物利用度并消除口服给药带来的副作用。该脂质体配方是通过薄膜水化法制备的，其中加入了磷脂酰胆碱、胆固醇和聚乙二醇化脂质，以实现最佳包封效果并提高稳定性。此外，还建立并验证了一种使用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）对托法替尼进行定量分析的方法。该方法具有极高的精度、准确性和线性，相关系数（R2）为0.999。研究人员对脂质体颗粒的粒径、ζ电位和包封效率（EE）进行了表征。理想的配方显示：粒径为164±28.06纳米；多分散指数（PDI）为0.16；包封效率（EE）为92%。体外释放研究表明，该药物的释放过程较为缓慢，24小时后有92.8%的药物被释放。这些数据表明，托法替尼的脂质体配方通过提高生物利用度和减少全身副作用，有可能显著增强其治疗效果，因此有望成为RA治疗的新方向。