基于定量药效学的鼻用左旋多巴脂质体喷雾剂的研发与优化：提升帕金森病治疗中的脑部靶向效果

左旋多巴脂质体鼻喷雾剂通过QbD方法优化制备，采用薄层 hydration法制备脂质体并利用32全因子设计优化包封效率和药物释放，最终获得粒径220.7nm、包封率97.2%、稳定释放94.8%的优质脂质体，其鼻喷雾剂（pH 6.09，粘度26CP）具有82.5%的体外透皮效率，并通过稳定性研究验证了工艺重现性。

　　

摘要

背景

左旋多巴仍是帕金森病（PD）治疗的金标准，但口服给药受到生物利用度低、代谢速度快和半衰期短的限制，导致治疗效果波动。本研究旨在通过采用“质量源于设计”（Quality by Design, QbD）方法开发一种基于脂质体的鼻喷雾剂，以实现从鼻腔直接输送至大脑的目的，从而克服这些限制。

方法

利用大豆卵磷脂和胆固醇通过薄膜水化法制备了载有左旋多巴的脂质体，并通过32全因子设计（Design Expert? 13）对脂质体进行了优化，以包封效率和药物释放率为评价指标。对优化后的脂质体进行了粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位、形态、药物含量以及傅里叶变换红外光谱（FTIR）兼容性的表征。将选定的配方制成鼻喷雾剂，并对其pH值、粘度、体外渗透性、药物释放率和稳定性进行了评估。

结果

优化后的配方（LL3）表现出较高的包封效率（97.2%）、药物释放率（94.8%）、纳米级颗粒（220.7 nm）以及良好的稳定性（Zeta电位为-45.4 mV）。该鼻喷雾剂（NS2）具有适宜的pH值（6.09）、粘度（26 mPa·s），能够实现24小时内的持续药物释放（91.5%），并且提高了体外药物渗透性（82.5%）。稳定性研究证实了配方的完整性和可重复性。

结论

基于QbD技术的左旋多巴脂质体鼻喷雾剂在脑部靶向输送方面显示出巨大潜力，其颗粒大小为220.7 nm，包封效率为97.2%，药物释放率为94.8%，同时改善了鼻腔吸收效果。与口服治疗相比，该喷雾剂可减少周围副作用并提高患者依从性，是一种更优的选择。未来需要开展体内药代动力学和药效学研究，以验证其在帕金森病治疗中的临床应用价值。