SerpinB1通过与Elane相互作用，减轻哮喘小鼠中的中性粒细胞气道炎症、气道重塑以及细胞焦亡现象

《Human Cell》：SerpinB1 reduces neutrophil airway inflammation, airway remodeling, and pyroptosis in asthmatic mice by interacting with Elane

哮喘慢性炎症性疾病，SerpinB1通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（Elane）减轻气道炎症及重塑，抑制caspase-1/GSDMD/IL-1β/NLRP3炎症小体通路，为中性粒细胞主导型哮喘治疗提供新靶点。

　　

摘要

哮喘是一种慢性炎症性疾病，其特征是气道高反应性、气道重塑和持续炎症，其中中性粒细胞表型常与严重且对类固醇治疗无效的病例相关。丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinB1已被证明可以通过与中性粒细胞弹性蛋白酶（Elane）的相互作用来调节炎症过程；然而，其在哮喘发病机制中的具体作用尚未完全阐明。在本研究中，我们探讨了SerpinB1在卵白蛋白（OVA）诱导的小鼠哮喘模型以及脂多糖（LPS）刺激的BEAS-2B细胞中的功能。表达分析显示，哮喘小鼠中的SerpinB1表达水平下调。过表达SerpinB1显著减轻了由中性粒细胞驱动的气道炎症，减少了气道结构重塑，并抑制了细胞凋亡（pyroptosis），这通过caspase-1、GSDMD、IL-1β和NLRP3表达的降低得到证实。共免疫沉淀和免疫荧光实验进一步证实SerpinB1直接与Elane相互作用。重要的是，敲低Elane会消除SerpinB1所赋予的保护作用，表明SerpinB1对哮喘相关病理的调节是通过抑制Elane来实现的。总之，SerpinB1可能通过靶向Elane并抑制细胞凋亡来减轻哮喘中的气道炎症和重塑，使其成为中性粒细胞主导型哮喘的潜在治疗靶点。