针对多重耐药铜绿假单胞菌的现代消毒剂：这一细菌问题源于乌克兰战争中的伤员

《Frontiers in Microbiology》：Modern antiseptics against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa, emerging from war-related injuries in Ukraine

抗多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株及参考菌株的消毒剂敏感性研究表明，德卡霉酮0.1%、聚六亚甲基biguanide 0.1%、奥替定0.1%及碘伏10%具有显著抗菌活性，其中聚六亚甲基biguanide的杀菌指数（BCIAA）与抑菌指数（BSIAA）比值最高（0.88）。所有消毒剂均能显著抑制未成熟生物膜形成，其中奥替定抑制效果最佳（28.5%）。在成熟生物膜破坏方面，奥替定MBC浓度可降低4.7%，而氯己定0.5%反而刺激生物膜增生17.9%。研究强调需定期监测铜绿假单胞菌对消毒剂的敏感性，以防控耐药性传播。

　　多药耐药性细菌的出现已经成为现代医学面临的一大挑战，尤其是在临床环境中。其中，铜绿假单胞菌（*Pseudomonas aeruginosa*）因其广泛的致病性和高度的耐药性而备受关注。作为革兰氏阴性菌，它在医院获得性感染中扮演了重要角色，不仅因其生物适应性极强，还因为其能够在不同环境中生存和繁殖，包括皮肤、软组织、呼吸道等。这种细菌的多重耐药性使其在治疗过程中变得尤为复杂，特别是在形成生物膜后，其抵抗能力显著增强，导致慢性感染难以根除。因此，研究其对不同抗菌剂的敏感性，特别是对生物膜的抑制和破坏能力，对于有效控制感染和防止耐药菌株的传播具有重要意义。

本研究探讨了多种抗菌剂对多药耐药性铜绿假单胞菌的抗菌活性及其对生物膜形成的影响。实验对象包括从患者身上分离出的临床多药耐药菌株以及参考菌株 *P. aeruginosa ATCC 27853*。通过标准的两倍稀释法测定抗菌剂的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC），并将其解读为抗菌活性的抑菌指数（BS IAA）和杀菌指数（BC IAA）。实验还使用Christensen测试方法模拟了抗菌剂对生物膜形成和成熟生物膜的影响，评估其在不同浓度下的作用效果。

实验结果显示，来自洗涤剂类的抗菌剂，如十甲基氧化物（0.1%和0.02%）和聚六亚甲基双胍（0.1%），表现出最强的抗菌活性。这些抗菌剂的抑菌浓度分别为63.2?±?5.2?μg/mL和68.7?±?4.2?μg/mL，而其杀菌浓度分别为107.9?±?5.8?μg/mL和103.2?±?12.9?μg/mL。这些抗菌剂的BS IAA值分别为21.34和16.0，而杀菌指数（BC IAA）分别为10.76和14.05。相比之下，其他抗菌剂如Miramistin（0.01%）的抗菌活性较低，其BS IAA值低于临界值，表明其在对抗多药耐药菌株时效果不足。

在对抗生物膜方面，所有抗菌剂均显示出显著的抑制效果，其中Octenidine在亚MIC浓度下对未成熟生物膜的抑制效果最强，减少了28.5%的生物膜形成。此外，Octenidine在亚MIC浓度下对成熟生物膜的破坏效果也较为显著，达到了4.7%。相比之下，其他抗菌剂如Chlorhexidine和Povidone-iodine在成熟生物膜中的破坏效果较低，其中Chlorhexidine甚至刺激了生物膜的生长。值得注意的是，Povidone-iodine在10%浓度下表现出最强的杀菌活性，而其在对抗生物膜时也显示出较高的效率。然而，某些抗菌剂如Miramistin在较低浓度下对生物膜的破坏能力有限，表明其可能不适用于治疗多药耐药菌株引起的慢性感染。

研究还发现，抗菌剂对生物膜的破坏效果与其浓度密切相关。当抗菌剂浓度达到其初始浓度的一半时，能够部分破坏成熟生物膜，破坏程度在11.3%至42.4%之间。这表明，在实际应用中，需要根据具体感染情况调整抗菌剂的使用浓度，以达到最佳的治疗效果。同时，研究还指出，抗菌剂的浓度与抗菌活性之间存在一定的比例关系，如BC IAA与BS IAA的比值。其中，聚六亚甲基双胍表现出最高的BC IAA/BS IAA比值（0.88），说明其在杀菌和抑菌方面具有较高的协同效应。

此外，实验还揭示了抗菌剂在不同浓度下的作用趋势。Octenidine在不同阶段的生物膜形成中均表现出较强的活性，尤其是在抑制未成熟生物膜的形成方面。这一结果对于临床治疗具有重要意义，因为未成熟生物膜的形成是感染进展的关键阶段。相比之下，某些抗菌剂如Chlorhexidine在较高浓度下反而会刺激生物膜的生长，这提示在使用这些抗菌剂时需格外谨慎，避免不当的浓度选择导致感染的加重。

研究还提到，抗菌剂的抗菌活性指数（IAA）可以作为评估其使用效果的重要指标。IAA值≥4的抗菌剂被认为具有较高的抗菌活性，能够有效抑制和破坏生物膜。然而，某些抗菌剂如Miramistin在较低浓度下无法达到这一标准，表明其在对抗多药耐药菌株时可能不够有效。因此，临床医生和研究人员在选择抗菌剂时，应结合其抗菌活性指数和实际应用场景，以确保最佳的治疗效果。

实验还强调了生物膜在铜绿假单胞菌致病过程中的重要性。生物膜不仅增强了细菌的生存能力，还提高了其对抗环境因素和抗菌剂的抵抗力。因此，控制生物膜的形成和破坏对于预防和治疗感染至关重要。研究结果表明，虽然所有抗菌剂在一定程度上能够抑制生物膜的形成，但其在成熟生物膜中的破坏效果存在显著差异。这提示在实际应用中，需要综合考虑抗菌剂的种类、浓度以及感染阶段，以制定更为精准的治疗策略。

总体而言，本研究为抗菌剂在对抗多药耐药性铜绿假单胞菌方面的应用提供了重要的数据支持。研究结果表明，某些抗菌剂如十甲基氧化物和聚六亚甲基双胍在抑制和破坏生物膜方面表现出较高的活性，而Miramistin在较低浓度下效果有限。这些发现对于临床治疗具有指导意义，尤其是在处理慢性感染和复杂伤口时，选择合适的抗菌剂和浓度可以有效减少感染风险，提高治疗成功率。此外，研究还强调了定期监测抗菌剂对细菌的敏感性的重要性，以防止耐药菌株的出现和传播。通过这些研究，可以为未来的抗菌剂研发和临床应用提供科学依据，帮助改善抗菌治疗的效果，从而更好地应对日益严峻的抗菌药物耐药性问题。