改良版的珠景丸能够调节与年龄相关的黄斑变性小鼠模型中的视网膜色素上皮（RPE）胆固醇代谢及肠道微生物群

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Modified Zhujing pill regulates RPE cholesterol metabolism and gut microbiota in an age-related macular degeneration mouse model

视网膜色素上皮胆固醇代谢调节与肠道菌群互作机制研究。

　　年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种影响老年人视力的常见眼疾，其主要特征是视网膜色素上皮层（RPE）下方出现异常的细胞外沉积物，这些沉积物可能导致RPE功能障碍和退化，最终造成视网膜感光细胞的丧失。由于AMD的复杂性，现有的治疗方法，如抗VEGF治疗和抗补体治疗，虽然在一定程度上有效，但往往伴随着诸如眼内炎症、视网膜脱落、眼内出血和白内障等副作用。因此，探索更安全有效的替代疗法成为研究的重点。

传统中药在治疗AMD方面有着悠久的历史，其中“珠晶丸”（ZP）及其改良版本“珠晶丸水提取物”（MZP）因其在改善视力和预防疾病进展方面的潜力而受到关注。然而，其具体的作用机制尚不明确。本研究通过使用高脂饮食（HFD）喂养的小鼠模型，探讨了MZP在调节胆固醇代谢、抑制氧化应激和炎症以及调节肠道菌群方面的作用。

HFD喂养的小鼠模型在研究AMD方面具有代表性，因为其能够模拟AMD的病理特征。实验中，研究人员将小鼠分为三组：一组接受正常饮食（CD），另外两组接受HFD。其中，第三组在HFD喂养12周后，接受了4周的MZP治疗。结果显示，HFD导致了RPE、肝脏和血清中胆固醇水平的显著升高，同时抑制了与胆固醇稳态和抗氧化相关的基因表达，并促进了促炎因子的表达。而MZP治疗显著逆转了这些变化，使得胆固醇水平和基因表达趋于正常。

此外，HFD对肠道菌群的结构和多样性产生了影响，这些变化与个体的代谢途径密切相关，包括细菌代谢物的合成、线粒体功能、氧化应激和炎症。研究发现，HFD导致了肠道菌群的失调，而MZP则在一定程度上恢复了这种失衡，使得菌群的组成和功能接近正常状态。通过16S rRNA测序和生物信息学分析，研究人员发现，HFD组的菌群多样性降低，主要表现为Firmicutes和Bacteroidota的比例失衡，而MZP治疗后，这些变化得到了显著改善。

本研究还探讨了肠道菌群与促炎因子之间的关系。结果显示，某些特定的菌群与炎症水平呈正相关，而另一些则表现出负相关。例如，HFD组中Dorea属的丰度增加与促炎因子IL-1β、IL-6和TNFα的升高有关，而Alistipes、Alloprevotella和未培养的Muribaculaceae属则与这些促炎因子的减少有关。这表明，特定的肠道菌群可能在AMD的炎症反应中起到关键作用，而MZP通过调节这些菌群的丰度，可能在减轻炎症方面发挥了积极作用。

进一步分析表明，MZP中的主要成分包括多种多酚类物质，如黄酮类、酚类和香豆素等。这些成分不仅在调节胆固醇代谢方面表现出重要作用，还能够抑制氧化应激和炎症反应，同时调节肠道菌群的组成和功能。因此，本研究推测，MZP对AMD的保护作用可能与其降低胆固醇水平、抑制氧化应激和炎症反应以及调节肠道菌群和其相关功能有关。

通过本研究，不仅揭示了MZP在AMD治疗中的潜在机制，也为传统中药在现代医学中的应用提供了科学依据。研究结果表明，MZP能够有效改善HFD诱导的病理变化，这可能为开发更安全、有效的AMD治疗方法提供新的思路。此外，研究还强调了肠道菌群在AMD发病机制中的重要性，以及通过调节肠道菌群来治疗AMD的潜力。这些发现为未来研究提供了方向，包括进一步探讨MZP中具体成分的作用机制，以及在体外和体内模型中验证其对AMD的治疗效果。