接受低剂量骨调节剂治疗癌症引起的骨质流失的女性患者的口腔健康状况和生活质量：一项单中心探索性研究

《Frontiers in Oral Health》：Oral health status and quality of life in female patients receiving low dose bone-modifying agents for cancer treatment-induced bone loss: a single-center exploratory study

乳腺癌患者低剂量骨修饰剂治疗下的口腔健康与生活质量评估显示，无论治疗时长（<3年或≥3年），患者牙周状况（PSR 3-4占比73.3%-70%）、龋齿填充指数（DMFT 9.7-12.0）及OHIP-14生活质量评分均无显著差异，但长期治疗患者生活质量感知更差。研究强调需长期实施个体化口腔和心理健康预防策略，并加强LD-BMA患者的定期口腔监测。

　　本研究聚焦于接受低剂量骨改良剂（LD-BMA）治疗以预防癌症治疗诱导性骨丢失（CTIBL）的非转移性乳腺癌患者，探讨其口腔健康状况、牙周状态及口腔健康相关生活质量（OHRQOL）的变化。随着乳腺癌在全球范围内的高发率，越来越多的患者在治疗过程中接受LD-BMA药物，如双膦酸盐（BPs）或地诺单抗（DNB），以降低骨丢失风险。尽管这些药物的MRONJ（药物相关性颌骨坏死）风险较低，但患者仍可能因长期治疗而面临潜在的口腔健康问题，尤其是在治疗过程中出现牙周疾病、牙齿缺失或修复体使用等情况时，可能对整体生活质量产生影响。因此，评估这些患者在LD-BMA治疗期间的口腔健康状况和生活质量，对于制定更有效的预防和管理策略具有重要意义。

### 1. 研究背景与意义

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，根据2022年GLOBOCAN的统计数据显示，乳腺癌占所有新发癌症病例的约11.6%，仅次于肺癌。同时，它也是导致女性癌症死亡的主要原因之一，占所有癌症死亡的6.9%。在治疗过程中，乳腺癌患者常常需要接受辅助治疗，包括内分泌治疗和骨改良剂，以控制疾病进展和减少并发症。然而，这些治疗可能对口腔健康产生间接影响，尤其是长期使用LD-BMA药物的患者。

MRONJ是一种与药物使用相关的严重口腔疾病，其特征是颌骨的渐进性破坏和死亡，通常发生在接受高剂量骨改良剂（HD-BMA）治疗的患者中，尤其是那些患有骨转移或多发性骨髓瘤的患者。然而，近年来，越来越多的研究开始关注LD-BMA治疗的患者，尤其是那些因乳腺癌或前列腺癌而接受低剂量药物以预防CTIBL的患者。这类患者虽然被归类为MRONJ风险较低的群体，但其口腔健康状况可能受到多种因素的影响，包括治疗持续时间、口腔疾病史、牙周状况、牙齿修复情况以及患者自身的心理状态等。

尽管现有文献对接受LD-BMA治疗的患者口腔健康状况的研究有限，但已知这类患者在治疗期间仍可能经历牙周疾病、牙齿缺失、修复体使用等问题，这些问题不仅影响其口腔功能，还可能降低其生活质量。此外，由于长期使用LD-BMA药物可能导致骨代谢变化，进而增加某些口腔疾病的潜在风险，因此有必要对这些患者进行系统的口腔健康评估，以识别可能的口腔问题并采取相应的预防措施。

### 2. 研究方法与设计

本研究是一项单中心、横断面、探索性的临床研究，旨在评估接受LD-BMA治疗的非转移性乳腺癌患者在口腔健康、牙周状态和生活质量方面的具体情况。研究对象为连续且非选择性纳入的40名患者，根据LD-BMA治疗的持续时间划分为两组：一组为治疗时间少于3年的患者（组A），另一组为治疗时间大于等于3年的患者（组B）。所有患者均来自意大利巴勒莫大学医院“Valerio Margiotta”口腔医学科，研究时间跨度为2023年12月至2025年1月。

为了评估患者的口腔健康状况，研究采用了两个常用的临床指标：龋齿缺失填充指数（DMFT）和牙周筛查与记录（PSR）。DMFT指数用于衡量患者的龋齿、缺失牙齿和填充牙齿情况，而PSR指数则用于快速评估牙周状况。此外，研究还使用了OHIP-14问卷，这是一种简化的口腔健康影响剖面表，能够有效评估口腔疾病对患者生活质量的主观影响。

在研究设计中，患者数据是通过回顾性病历记录收集的，包括年龄、治疗类型、治疗持续时间、口腔健康状况、牙周状态、生活质量评估结果以及可能的MRONJ风险因素，如吸烟史、糖尿病等慢性疾病、同时使用糖皮质激素等。这些数据的收集和分析旨在全面了解LD-BMA治疗对患者口腔健康和生活质量的潜在影响，并为未来制定个体化的预防和管理策略提供依据。

研究还采用了非参数统计方法，如曼-惠特尼U检验和费舍尔精确检验，以分析两组患者在DMFT、PSR和OHIP-14评分上的差异。由于样本量较小，研究者选择使用这些方法以确保结果的稳健性。此外，为了探讨治疗时间与口腔健康指标之间的相关性，研究还应用了斯皮尔曼等级相关系数。

### 3. 研究结果与分析

研究结果显示，两组患者在DMFT、PSR和OHIP-14评分上均未表现出显著差异。这表明，无论治疗时间长短，接受LD-BMA治疗的乳腺癌患者在口腔健康状况和生活质量方面大致处于相似水平。然而，值得注意的是，尽管没有显著统计差异，组B（治疗时间≥3年）的患者在OHIP-14评分中表现出更高的口腔健康影响比例，这可能暗示着长期治疗对患者生活质量的潜在负面影响。

在牙周状况方面，组A和组B的PSR评分均以3-4分为主，表明大部分患者存在中度至重度的牙周问题。这一结果与一般成年人群的牙周状况相似，进一步说明了LD-BMA治疗可能对牙周健康造成一定影响，尤其是在治疗时间较长的情况下。尽管如此，两组患者在牙周状况上的相似性表明，治疗时间与牙周问题的严重程度之间没有显著关联。

在牙齿状况方面，组A的DMFT评分平均为9.7，而组B的平均评分为12.0。虽然两组之间没有显著差异，但组B的评分范围更广，表明其牙齿状况存在更大的个体差异。这可能与患者在治疗过程中因牙周问题或牙齿修复需求而接受更多牙科干预有关。

此外，研究还发现，组B的患者在治疗期间更频繁地接受了牙齿拔除手术。这可能与他们对MRONJ风险的更高意识有关，因为随着治疗时间的延长，患者可能更加关注口腔健康，并主动采取措施以减少风险。然而，这一现象也可能反映了长期使用LD-BMA药物的患者在口腔健康方面面临更大的挑战，尤其是在牙周疾病或牙齿修复方面。

### 4. 讨论与临床意义

本研究的结果表明，尽管接受LD-BMA治疗的乳腺癌患者口腔健康状况总体良好，但其生活质量可能受到治疗时间的影响。这可能与患者的系统性负担、心理压力以及对疾病进展的担忧有关。值得注意的是，研究中未发现任何MRONJ病例，这可能与研究对象所处的特定环境有关，例如大学医院的预防性口腔护理程序，以及患者对口腔健康的较高关注程度。

然而，研究也指出了一些潜在的局限性。首先，样本量较小，尤其是在组B中，这可能影响研究结果的统计效力和普适性。其次，研究的随访时间较短，未超过4年，因此无法全面评估长期LD-BMA治疗对口腔健康和生活质量的长期影响。此外，OHIP-14问卷采用的是二元回答（是/否）而非标准的李克特量表，这可能降低了评估的敏感性，但提高了研究的可行性和减少回答偏差的可能性。

尽管如此，本研究仍具有重要的临床意义。它为接受LD-BMA治疗的乳腺癌患者提供了关于口腔健康和生活质量的初步数据，并强调了长期治疗患者在口腔护理和心理支持方面的特殊需求。研究结果表明，尽管MRONJ风险较低，但患者仍应接受定期的口腔健康评估和干预，以确保其口腔状况的稳定和生活质量的改善。

此外，研究还揭示了LD-BMA治疗患者与HD-BMA治疗患者的口腔健康差异。对于接受LD-BMA治疗的患者，其口腔健康状况可能受到治疗时间、药物类型、患者自身行为（如吸烟）以及是否存在其他系统性疾病（如糖尿病）的影响。因此，制定个体化的预防策略，包括定期口腔检查、牙周治疗、牙齿修复以及心理支持，可能是减少MRONJ风险和改善患者生活质量的关键。

### 5. 研究的启示与未来方向

本研究的发现为临床医生和研究人员提供了新的视角，以理解LD-BMA治疗对乳腺癌患者口腔健康和生活质量的影响。尽管当前研究未发现显著的MRONJ病例，但长期治疗患者在生活质量方面的变化值得关注。这提示我们，在制定LD-BMA治疗方案时，除了关注药物的疗效外，还应重视患者的口腔健康和心理状态，以实现更全面的疾病管理。

未来的研究方向可能包括扩大样本量，以便获得更具代表性的数据，并进一步探讨不同LD-BMA药物（如双膦酸盐与地诺单抗）对口腔健康和生活质量的长期影响。此外，研究还建议在未来的探索中，结合心理评估工具，以更全面地了解癌症治疗对患者主观感知的影响。这将有助于识别那些可能因心理因素而影响生活质量的患者，并为他们提供更有针对性的支持和干预措施。

最后，本研究强调了在LD-BMA治疗期间，定期口腔检查和预防性牙科护理的重要性。特别是在治疗时间较长的患者中，牙周状况的管理、牙齿修复的优化以及患者对口腔健康的意识提升，都是减少MRONJ风险和改善生活质量的关键措施。通过建立系统化的口腔健康评估和干预机制，可以有效支持接受LD-BMA治疗的乳腺癌患者，使其在治疗过程中保持良好的口腔状态，并提升整体生活质量。