帕金森病治疗新突破：细胞与基因疗法迈入III期临床及慢性肾病诊疗优化进展

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Handlungsbedarf bei CKD

面对帕金森病治疗瓶颈，拜耳通过构建细胞与基因治疗"工具箱"，开展bemdaneprocel（多巴胺神经元移植）与AB-1005（GDNF基因疗法）的临床研究。II期研究显示运动功能持续改善24个月，直接启动III期exPDite-2试验；同步进行的REGENERATE-PD II期研究评估GDNF基因治疗安全性。同时InspeCKD研究揭示慢性肾病（CKD）高危人群诊疗不足，虽eGFR与UACR检测率提升至50.9%与1.2%，但规范治疗率仅18.3%，凸显临床实践优化空间。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，神经退行性疾病与慢性代谢性疾病的诊疗挑战日益凸显。在帕金森病治疗领域，左旋多巴等传统药物虽能暂时缓解症状，但无法阻止多巴胺神经元的持续退化，且长期使用会导致运动并发症。而慢性肾病（CKD）作为糖尿病、高血压等常见慢性病的严重并发症，其早期诊断率低、治疗不规范等问题，使得患者心血管事件风险显著增加。这一医疗困局促使科研机构与制药企业加速探索革命性治疗策略。

为突破现有治疗局限，拜耳公司联合BlueRock公司与AskBio公司构建了细胞与基因治疗"工具箱"，重点针对帕金森病开展创新疗法研发。其中bemdaneprocel作为首个进入III期临床试验的异体细胞疗法，通过将人多能干细胞分化的多巴胺神经元植入患者大脑，旨在实现神经功能的重建与持续改善。同步推进的AB-1005基因治疗则采用病毒载体递送胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），通过促进多巴胺神经元存活来延缓疾病进展。在慢性肾病管理方面，基于百万例患者真实世界数据的InspeCKD研究，系统评估了基层医疗中肾小球滤过率（eGFR）与尿白蛋白肌酐比值（UACR）检测率及治疗规范性的现状。

关键技术方法包括：1）基于人多能干细胞的神经元分化技术（用于bemdaneprocel制备）；2）立体定向脑内移植手术（细胞疗法给药途径）；3）腺相关病毒载体介导的基因递送系统（AB-1005治疗方案）；4）百万规模ICD-10编码的电子医疗记录回顾性分析（InspeCKD研究队列来源）。

研究结果

细胞疗法显示持续疗效优势

在bemdaneprocel的I期临床试验中，患者术后24个月的随访数据显示运动功能获得持续性改善，且未出现严重不良事件。这一积极结果促使研究者跳过II期研究，直接启动关键性III期临床试验exPDite-2。该研究采用双盲设计，将由拜耳制药部门负责人Stefan Oelrich团队主导推进。

基因疗法探索神经保护新路径

AB-1005的II期研究REGENERATE-PD目前正在评估经壳核注射给药的疗效与安全性。该疗法通过持续表达GDNF神经营养因子，理论上可支持现存多巴胺神经元的存活与功能维持，为疾病修饰治疗提供新可能。

CKD管理存在显著质量缺口

InspeCKD研究揭示，2023-2024年间高危患者的eGFR检测率虽提升至50.9%（2021-2023年为45.5%），但UACR检测率仍仅为1.2%（前期0.4%）。符合指南导向的药物治疗率虽从9.9%增至18.3%，但多特蒙德家庭医生Christoph Weber博士指出这仍远未达到理想水平。

可持续药物研发取得技术突破

TRECOS III期研究证实，采用新型推进剂HFA-152a的定量吸入气雾剂可实现长期安全性与耐受性。Chiesi公司计划在2035年前完成全产品线升级，成为首家实现净零温室气体排放的制药企业。

本研究系列标志着神经退行性疾病治疗范式的重大转变。细胞疗法bemdaneprocel通过直接替换退化神经元，有望实现根本性症状控制；而AB-1005基因治疗则着眼于神经保护机制，两种策略形成互补性治疗矩阵。慢性肾病管理研究虽显示诊疗质量有所提升，但检测率与治疗规范性的巨大落差，提示需要建立更系统的筛查体系与转诊路径。在药物研发可持续性方面，温室气体低排放推进剂的技术验证，为制药行业绿色转型提供了示范性解决方案。这些进展共同勾勒出未来医疗创新"靶向治疗精准化、疾病管理标准化、产业发展可持续化"的三维演进方向。