综述：微生物群与炎症性肠病：多糖疗法的双重作用机制

《Frontiers in Immunology》：Microbiota and inflammatory bowel disease: the dual effect mechanism of polysaccharide therapy

本综述系统阐述天然多糖通过调节肠道菌群（如促进乳杆菌、双歧杆菌增殖）和修复肠屏障（上调黏蛋白、紧密连接蛋白ZO-1等）双重机制干预炎症性肠病（IBD）的新进展，重点解析壳聚糖（CS）、透明质酸（HA）等多糖纳米载体通过pH/ROS响应靶向递送策略增强疗效的潜力，为IBD安全治疗提供新视角。

　　

1 引言

炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，其发生与肠道菌群失调、屏障功能受损及免疫失衡密切相关。传统药物如5-氨基水杨酸（5-ASA）和皮质激素虽有效但伴随头痛、肝毒性等副作用，而抗生素长期使用易导致菌群紊乱。天然多糖因其兼具微生物调节和屏障修复的双重作用，成为IBD治疗的新策略。研究表明，多糖可促进乳杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）等有益菌增殖，提升短链脂肪酸（SCFA）产量，并通过上调杯状细胞和紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）修复黏膜损伤。近年来，壳聚糖（CS）、藻酸盐（ALG）等多糖纳米载体通过黏膜黏附、刺激响应释放等特性，进一步提升了靶向递送效率。

2 肠道微生物与IBD的关联

IBD患者肠道菌群多样性显著降低，抗炎菌如Faecalibacterium prausnitzii减少，而促炎菌如Ruminococcus gnavus增加。菌群波动通过代谢产物（如SCFA）影响屏障稳定性：SCFA可降低肠道pH，抑制病原体并激活抗氧化通路。动物实验中，益生菌Lactobacillus rhamnosus GG（LGG）能逆转菌群失调，富集双歧杆菌等有益菌，缓解结肠炎。

3 肠上屏障破坏与菌群失衡

3.1 微生物与黏液层互作

双层黏液结构是肠道物理屏障的关键。菌群通过降解黏液素（如Akkermansia muciniphila）参与黏液重塑，而SCFA在低浓度时刺激黏蛋白分泌。益生菌干预可上调Mucin 2表达，增强屏障完整性。

3.2 微生物对肠上皮细胞（IEC）的影响

有益菌通过竞争定植位点、分泌抗菌物质维护IEC功能；病原菌（如硫酸盐还原菌）则产生硫化氢损伤IEC。SCFA（如丁酸盐）通过GPCR43信号促进潘氏细胞分泌抗菌肽，并提供IEC能量来源。

3.3 菌群对肠道通透性的调控

致病性