MicroRNA-146a 通过抑制血管平滑肌细胞的炎症来预防主动脉瘤（AAA）的发生

《Hypertension》：MicroRNA-146a Prevents AAA Development Through Repressing VSMC Inflammation

血管平滑肌细胞（VSMC）稳态对腹主动脉瘤（AAA）形成至关重要，研究显示miR-146a在AAA患者及实验模型中表达显著上调。通过构建ApoE和MiR-146a双敲除小鼠，结合转录组学及体外实验，发现miR-146a通过抑制IKK1和TRAF6水平，阻断NF-κB/NLRP3信号通路，有效缓解TNFα诱导的VSMC炎症、凋亡和去分化，从而抑制AAA进展。局部给予miR-146a类似物可显著缩小AAA直径。因此，miR-146a作为调控VSMC稳态的关键分子，其靶向治疗可能为AAA提供新策略。

　　

摘要

背景：

血管平滑肌细胞（VSMC）的稳态对腹主动脉瘤（AAA）的发生至关重要。已有研究表明，微小RNA 146a（miR-146a）在AAA患者的组织和血浆中发生显著变化。然而，miR-146a在VSMC稳态中的作用及其对AAA发展的影响仍不清楚。

方法：

我们在AngII（血管紧张素II）和PPE（猪胰弹性蛋白酶）诱导的AAA小鼠模型的血浆和主动脉中检测了miR-146a的表达情况。通过构建ApoE?/? MiR-146a?/?双基因敲除小鼠，我们评估了miR-146a敲除对AAA进展的影响。此外，还进行了转录组分析以确定miR-146a对VSMC稳态的作用机制。

结果：

在AAA患者和小鼠模型的瘤组织中，VSMC中的miR-146a表达水平升高。MiR-146a敲除加剧了AngII诱导的ApoE?/?/?小鼠中AAA的发生率和严重程度。转录组分析显示，miR-146a调控多种生物过程，包括炎症反应。体外实验表明，miR-146a类似物可抑制TNFα（肿瘤坏死因子）α诱导的VSMC炎症、凋亡和去分化。从机制上讲，miR-146a降低了白细胞介素-1受体相关激酶-1和TNF受体相关因子-6的水平，进而下调核因子κB/NOD样受体蛋白-3信号通路，从而抑制TNFα诱导的VSMC炎症。此外，局部注射miR-146a类似物可显著抑制AAA的扩张。

结论：

miR-146a通过维持促炎微环境中的VSMC稳态来防止AAA的形成和进展。在主动脉中上调miR-146a具有作为限制AAA扩张和进展的新治疗策略的巨大潜力。