简化的二脱氢-皮质抑素A衍生物的合成作为抗增殖剂

本研究通过简化didehydro-cortistatin A的合成，采用prednisone为起始原料，经9步反应并利用Stille耦合引入不同异喹啉异构体至C17位，成功合成了新型类固醇衍生物。这些衍生物在HCT 116结肠癌细胞中表现出低微摩尔抗增殖活性（IC50=4.80–11.5 μM）和快速起效特性，为后续开发治疗性化合物提供了方法学基础。

　　

摘要

天然产物cortistatin A及其衍生物didehydro-cortistatin A在不同疾病状态下表现出显著的生物活性，这表明它们的衍生物具有治疗多种疾病的潜在用途。这些化合物中独特环结构的合成具有挑战性，因此我们设计了基于传统甾体骨架的类似物，保留了天然产物中的A环结构及其立体化学特性，这一设计建立在之前关于简化didehydro-cortistatin A类似物的研究基础上。这些甾体衍生物通过9个步骤从prednisone合成，在最后一步通过Stille偶联反应在C17位置引入了不同的异喹啉异构体。这些类似物在HCT 116结肠癌细胞中表现出抗增殖活性，其抑制浓度（IC₅₀）较低（4.80–11.5 μM），且作用迅速。这里描述的方法可以用于制备更多的简化didehydro-cortistatin A类似物，以应用于未来的生物学研究。

天然产物cortistatin A及其衍生物didehydro-cortistatin A在不同疾病状态下表现出显著的生物活性，这表明它们的衍生物具有治疗多种疾病的潜在用途。这些化合物中独特环结构的合成具有挑战性，因此我们设计了基于传统甾体骨架的类似物，保留了天然产物中的A环结构及其立体化学特性，这一设计建立在之前关于简化didehydro-cortistatin A类似物的研究基础上。这些甾体衍生物通过9个步骤从prednisone合成，在最后一步通过Stille偶联反应在C17位置引入了不同的异喹啉异构体。这些类似物在HCT 116结肠癌细胞中表现出抗增殖活性，其抑制浓度（IC₅₀）较低（4.80–11.5 μM），且作用迅速。这里描述的方法可以用于制备更多的简化didehydro-cortistatin A类似物，以应用于未来的生物学研究。