MitoQ通过调节线粒体功能障碍来减轻七氟醚引起的认知功能障碍

术后认知障碍七氟烷麻醉诱导小鼠模型mitoQ治疗机制研究：通过水迷宫评估空间记忆功能，发现mitoQ通过调节线粒体动力学（Mfn1/Mfn2、Drp1/Fis1表达）、抑制氧化应激（MDA/SOD检测）、降低炎症反应（NLRP3/ASC蛋白减少）及自噬水平（LC3/P62表达调控），减少凋亡（Caspase1/GSDMD表达降低），证实mitoQ对老年患者POCD防治的潜在价值。

　　

摘要

引言

术后神经认知障碍（POCD）是一种常见的术后并发症，严重影响了患者的生活质量，而围手术期麻醉暴露被认为是导致这一并发症的关键因素。本研究聚焦于七氟醚引起的认知功能障碍，这种模型能够隔离与麻醉相关的POCD机制，以探讨线粒体靶向抗氧化剂mitoquinone（mitoQ）在对抗麻醉引起的认知衰退方面的治疗效果。

材料与方法

18周大的C57雄性老年小鼠在接触七氟醚之前接受了mitoQ治疗。通过水迷宫测试评估了各组小鼠的空间学习能力，并利用Western blot（WB）、免疫荧光或流式细胞术观察了小鼠脑组织及多种细胞系中的线粒体功能、氧化应激、炎症和凋亡情况。同时，使用Seahorse MDA和SOD试剂盒检测HT22细胞的代谢情况，以评估其氧化应激水平。

结果

行为实验表明，七氟醚暴露会导致小鼠的空间记忆功能障碍，而mitoQ治疗可以缓解这种认知障碍。从机制上看，mitoQ以剂量依赖的方式降低了SEV处理组HT22细胞中的Mfn1和Mfn2表达，增加了Drp1和Fis1的表达以维持线粒体功能；通过降低LC3和P62的表达抑制了过度自噬；在BV2细胞中减少了NLRP3和ASC蛋白的表达以减轻炎症，进而降低了整个脑组织中Cleaved caspase1和GSDMD的表达，表明凋亡过程得到了抑制。

结论

mitoQ通过调节线粒体动态、氧化应激、炎症和自噬过程，从而减轻了老年小鼠因七氟醚引起的认知功能障碍，这证实了mitoQ在预防老年患者POCD方面的潜在作用。