精准肿瘤靶向治疗：通过抑制GPX4/ALOX/RIPK/MLKL通路，利用经伽马射线照射的鞣花酸实现铁死亡（ferroptosis）和坏死死亡（necroptosis）的调控

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Precision tumor targeting: gamma-irradiated ellagic acid therapy for ferroptosis and necroptosis modulation via GPX4/ALOX/RIPK/MLKL pathway inhibition

槲皮素（EA）的γ射线辐照改性（IEA）显著增强抗癌活性，通过表面/官能团修饰（FTIR/SEM/TEM）和结晶性调控（XRD）实现，GC-MS证实碎片模式改变但无新化合物形成。生物实验表明IEA抑制EAC小鼠肿瘤生长更有效，基因表达分析显示坏死通路（HSP90α/MLKL/RIPK1）下调及铁死亡保护基因GPX4（FC 3.78±0.61）上调，联合DOX治疗协同增效。

　　

摘要

鞣花酸（Ellagic acid，EA）是一种具有抗癌潜力的天然多酚，但由于稳定性和生物利用度的限制，其疗效有限。人们提出使用伽马辐照来增强其活性，但其结构变化及其生物学意义尚未得到充分研究。通过结构分析和物理化学表征（FTIR、SEM、TEM、ζ电位、XRD、GC–MS结合NIST库比对）以及在携带埃利希腹水癌（Ehrlich ascites carcinoma，EAC）的小鼠中的生物评估，系统地比较了鞣花酸和经过辐照处理的鞣花酸（irradiated EA，IEA）。FTIR、SEM/TEM和ζ电位分析表明辐照导致了表面和官能团的改变，而XRD确认其结晶性保持不变，只是晶粒尺寸略有减小。GC–MS分析显示，多种衍生的鞣花酸/IEA峰的NIST匹配得分超过90%，这表明主要是碎片化模式的微妙变化，而非新化合物的形成。在生物学上，IEA显示出比EA更显著的肿瘤生长抑制作用，并提高了生存率。基因表达分析显示，凋亡相关因子（HSP90α、MLKL、RIPK1）的表达显著下调，而具有铁死亡保护作用的GPX4表达上调（在IEA+DOX组中上调3.78±0.61倍），联合治疗时观察到协同效应。伽马辐照在鞣花酸中引起了可测量的物理化学变化，这些变化是其抗癌活性增强的基础。这些发现表明IEA是一个有前景的治疗候选物，并展示了辐照在调节多酚类化合物用于癌症治疗中的实用性。

鞣花酸（EA）是一种具有抗癌潜力的天然多酚，但由于稳定性和生物利用度的限制，其疗效有限。人们提出使用伽马辐照来增强其活性，但其结构变化及其生物学意义尚未得到充分研究。通过结构分析和物理化学表征（FTIR、SEM、TEM、ζ电位、XRD、GC–MS结合NIST库比对）以及在携带埃利希腹水癌（Ehrlich ascites carcinoma，EAC）的小鼠中的生物评估，系统地比较了鞣花酸和经过辐照处理的鞣花酸（irradiated EA，IEA）。FTIR、SEM/TEM和ζ电位分析表明辐照导致了表面和官能团的改变，而XRD确认其结晶性保持不变，只是晶粒尺寸略有减小。GC–MS分析显示，多种衍生的鞣花酸/IEA峰的NIST匹配得分超过90%，这表明主要是碎片化模式的微妙变化，而非新化合物的形成。在生物学上，IEA显示出比EA更显著的肿瘤生长抑制作用，并提高了生存率。基因表达分析显示，凋亡相关因子（HSP90α、MLKL、RIPK1）的表达显著下调，而具有铁死亡保护作用的GPX4表达上调（在IEA+DOX组中上调3.78±0.61倍），联合治疗时观察到协同效应。伽马辐照在鞣花酸中引起了可测量的物理化学变化，这些变化是其抗癌活性增强的基础。这些发现表明IEA是一个有前景的治疗候选物，并展示了辐照在调节多酚类化合物用于癌症治疗中的实用性。