Incensole通过调节巨噬细胞的极化作用并抑制转移，增强抗肿瘤免疫力，从而延缓黑色素瘤的进展

乳香萜类化合物Inc和IncA通过诱导p53介导的细胞周期停滞和凋亡、调节M1/M2巨噬细胞极化、抑制炎症因子IL-1β、VEGF和IL-6分泌，抑制黑色素瘤细胞迁移并降低肿瘤负担。Inc在体外和体内实验中展现出更强的抗肿瘤和免疫激活效果，而IncA作为辅助疗法具有潜力。

　　

摘要

目的

皮肤黑色素瘤是一种侵袭性很强的皮肤癌，目前的治疗选择较为有限。本研究探讨了来自乳香（Boswellia）属植物的二萜类化合物——印森索尔（Incensole, Inc）和印森索尔醋酸盐（Incensole acetate, IncA）作为免疫调节剂的作用，这些化合物能够重塑肿瘤微环境从而抑制黑色素瘤的进展。

方法

在体外实验中，评估了Inc和IncA对SK-MEL-28细胞、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和成纤维细胞的细胞毒性，以评估其对肿瘤的选择性。通过测量SK-MEL-28细胞的迁移能力来评估其抗转移潜力。利用实时PCR和ELISA技术量化P53、P21、CDK2的表达水平以及IL-1β的分泌量，以阐明其分子机制。同时分析了巨噬细胞的极化情况以评估其免疫调节作用。在体内实验中，通过生物发光技术监测Inc和IncA在B16F10 Red-FLuc模型中的疗效，并检测了VEGF、TNF-α、IL-6的水平以及组织病理学变化。

结果与结论

这两种化合物均表现出对SK-MEL-28细胞的选择性细胞毒性。Inc通过上调P21和下调CDK2诱导p53介导的细胞周期停滞和细胞凋亡，并促进M1型巨噬细胞的极化。两者均减少了M2型巨噬细胞的相关标志物和IL-1β的分泌，从而减轻了促进肿瘤发展的炎症反应。在迁移能力方面，Inc的效果优于IncA。在体内实验中，Inc显著降低了肿瘤负荷、转移率、VEGF和IL-6的水平，同时提高了TNF-α的水平、免疫细胞的浸润以及细胞凋亡率。IncA也降低了IL-6和TNF-α的水平，但对肿瘤负荷的影响较为温和。组织病理学结果证实了Inc在激活免疫系统和抑制肿瘤方面的优势。Inc和IncA通过不同的免疫调节和肿瘤抑制机制表现出强大的抗黑色素瘤效果。由于Inc的疗效更显著，因此被列为主要候选药物；而IncA的作用较为温和，可能适合作为辅助治疗手段。这些发现提示需要进一步研究它们联合使用在黑色素瘤治疗中的潜在疗效。