综述：前药递药系统：靶向治疗中的策略方法与新兴挑战

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Prodrug-based drug delivery systems: strategic approaches and emerging challenges in targeted therapeutics

本综述系统阐述了前药（prodrug）递送系统作为克服传统制剂缺陷（如低溶解度、低生物利用度、脱靶效应等）的重要策略。文章从化学修饰（改善API理化性质）和载体介导（纳米粒、脂质体等）两大方向，深入探讨了提升药代动力学（PK）、靶向性及控释能力的最新进展，并指出理性连接头设计、刺激响应系统等创新技术对推动临床转化的关键作用。

　　

Abstract

前药递药系统已成为克服传统药物制剂局限性的一种多功能且前景广阔的策略，这些局限性包括溶解性差、生物利用度低、脱靶效应和全身毒性等。通过暂时修饰活性药物成分（API），可以对前药进行设计，以改善其疗效和安全性。本文旨在批判性评估前药设计与递送领域的当前进展、挑战和未来方向，重点关注增强药代动力学、靶点特异性和控制释放的策略。重点放在了过去十年间发表的讨论创新性前药方法、递送系统以及纳米技术在药物递送中应用的研究。本综述将前药策略分为两大领域：（1）化学修饰，涉及通过共价连接官能团来改变溶解度、亲脂性和代谢稳定性；（2）载体介导的递送，利用纳米载体如脂质体、聚合物纳米粒、树枝状大分子和胶束来改善靶向递送并最小化全身暴露。虽然已取得显著进展，但关键问题依然存在——例如前药不稳定性、过早释放和潜在毒性。最近的创新，包括合理的连接头设计、刺激响应系统和表面功能化载体，在克服这些局限性方面显示出潜力。前药系统通过实现靶向和可控的治疗干预，显著推动了药物递送领域的发展。然而，前药活化机制的优化和不必要脱靶效应的减轻仍然是持续的挑战。前药设计的进步日益得到诸如计算引导的分子优化、用于高通量筛选的微流控平台以及具有刺激响应功能的生物材料开发等技术的支持，所有这些都有望在塑造下一代前药递送系统中发挥重要作用。未来的研究应侧重于连接实验室成功与临床适用性的转化方法。

Graphical Abstract

[图示内容：展示了前药策略的概览，可能包括化学修饰和纳米载体介导的递送路径，以及刺激响应释放等概念。]