Icariside II 通过 lincROR/Wnt/β-catenin 信号调控轴增强骨肉瘤对多柔比星的敏感性

多柔比星耐药性在骨肉瘤治疗中的应用及机制研究。通过中药成分Icariside II调控lincROR/Wnt/β-catenin通路逆转耐药性。

　　

摘要

多柔比星（DOX）是一种广泛用于治疗人类骨肉瘤（OS）的化疗药物。然而，骨肉瘤患者对DOX产生耐药性是一个普遍现象，这严重限制了该药物在临床实践中的治疗效果。因此，提高骨肉瘤细胞对DOX的敏感性对患者具有重要的临床意义。中医药为逆转DOX耐药性提供了一种潜在策略，其中从淫羊藿中提取的黄酮醇苷类化合物Icariside II（ICS II）已被报道能够缓解多种癌症的耐药性，但其具体机制尚不清楚。长链非编码RNA（lincRNAs）的出现为研究药物耐药性的机制打开了新的途径。作为重要的致癌lincRNA，lincROR在多种癌症中经常出现异常表达，并与包括增殖、迁移、侵袭和耐药性在内的多种生物活性密切相关。在本研究中，发现骨肉瘤细胞中lincROR的表达与DOX耐药性之间存在正相关关系；同时发现lincROR的过表达会促进耐药性的产生，而其敲低则可以在体外和体内抑制耐药性。进一步的研究表明，lincROR诱导的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）失活在这一过程中发挥了重要作用。总之，Icariside II通过lincROR/Wnt/β-连环蛋白调控轴主要增强了骨肉瘤细胞对DOX治疗的敏感性，从而提升了治疗效果。

图形摘要

本研究展示了相关机制的示意图：ICS II通过抑制lincROR的表达，导致Wnt/β-连环蛋白信号通路失活，从而缓解了骨肉瘤患者的DOX耐药性。