血液中镉含量与心力衰竭风险之间的关联：来自2009–2014年NHANES研究的见解

《Cardiovascular Therapeutics》：Association Between Blood Cadmium Levels and Heart Failure Risk: Insights From NHANES 2009–2014

血镉水平升高显著增加美国成人心力衰竭风险，剂量反应关系线性，吸烟者风险更突出，提示环境镉暴露可能成为HF防控新靶点。

　　镉是环境中广泛存在的污染物之一，主要通过吸烟、饮食摄入和工业排放进入人体。长期暴露于镉可能导致多种健康问题，其中心血管系统尤为敏感。心脏衰竭（Heart Failure, HF）是心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）的重要临床结果，影响全球超过6400万人，与高住院率、残疾率和医疗支出密切相关。因此，识别HF的可改变环境风险因素对于早期预防和管理具有重要意义。本研究旨在探讨血液中镉含量与美国成年人HF风险之间的关系，评估镉暴露是否为HF的独立风险因素，并进一步分析剂量-反应关系及亚组差异。

研究基于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2009至2014年的数据，共纳入10,542名具有完整信息的成年人，其中321人被诊断为HF。研究采用加权多变量逻辑回归模型，分析血液镉水平与HF之间的关联。同时，通过限制性三次样条回归（Restricted Cubic Spline, RCS）和两段线性模型（threshold analysis）探索可能的非线性剂量-反应关系。结果显示，血液镉水平升高与HF的患病率显著相关，且这种关联在不同亚组中表现一致，但吸烟者表现出更强的关联性。

研究发现，每增加1微克/升的血液镉含量，HF的患病风险就提高42%（OR = 1.42，95% CI: 1.18–1.72，p < 0.001）。在最高四分位数的血液镉水平人群中，HF的患病风险是最低四分位数人群的三倍以上（OR = 3.15，95% CI: 1.81–5.50，p < 0.001），并且随着镉水平的升高，风险呈线性趋势增加（p < 0.001）。RCS分析进一步表明，镉与HF之间的关系是单调递增的，且在约0.13微克/升时出现转折点，超过该阈值后，风险持续上升。尽管两段线性模型显示可能存在转折点，但似然比检验并未发现该模型在统计学上显著优于线性模型（p = 0.144），因此认为线性剂量-反应关系能够充分描述镉与HF之间的关联。

此外，研究还进行了亚组分析，发现血液镉水平与HF风险的关联在大多数人群中保持一致。然而，吸烟者表现出更显著的关联性，这可能与吸烟作为镉的主要暴露来源有关。烟草烟雾中含有的镉可直接进入人体，并与吸烟引发的氧化应激和内皮损伤产生协同效应，进一步加剧心血管毒性。其他因素如年龄、性别、种族、教育水平和合并症并未显著改变镉与HF之间的关系，表明这种关联具有普遍性。

研究结果与以往的文献一致，表明镉暴露与心血管不良事件存在正相关。例如，瑞典的一项队列研究发现，血液镉水平最高的四分位数人群HF发病率是最低四分位数人群的近两倍。最近的荟萃分析也表明，镉暴露（无论是血液还是尿液中的镉）与总体心血管疾病（CVD）风险，包括HF，存在显著关联。然而，本研究的创新之处在于，它首次针对美国人群，专门评估了镉暴露与HF发病率之间的关系，并通过引入更多生物相关协变量（如贫血和血铅水平）提高了分析的全面性。此外，本研究通过两段线性模型和似然比检验，正式检验了阈值效应，结果表明线性模型足以描述镉与HF之间的关系。

本研究的优势在于利用了大规模、具有代表性的数据集，并采用了标准化的镉生物监测方法。同时，研究对多种协变量进行了全面调整，包括其他重金属暴露（如血铅）和慢性疾病（如高血压、糖尿病和肾功能不全）。这些调整有助于减少潜在的混杂因素，提高研究结果的可靠性。然而，研究也存在一定的局限性。首先，研究为横断面设计，无法确定因果关系。其次，HF的诊断依赖于自我报告，可能存在非差异性误分类。第三，研究未能完全调整一些可能的混杂因素，如饮食镉摄入、职业暴露历史、可乐酰胆碱（cotinine）和慢性阻塞性肺病（COPD）等，这些因素可能影响镉暴露与HF之间的关系。第四，单次血液镉测量仅反映近期或中期暴露，无法全面评估长期累积暴露的影响。最后，HF病例数量相对较少，限制了对效应修饰因素的检测能力，因此需谨慎解释亚组分析的结果。

尽管存在上述局限，研究结果仍具有重要的现实意义。镉暴露是可以干预的环境因素，减少镉污染、控制食品链中的镉含量以及加强烟草控制措施，有助于降低人群中的镉负荷，从而可能减少HF的发生率。临床实践中，对于HF高风险人群，特别是吸烟者，应加强针对镉暴露源的筛查和健康咨询。此外，研究发现的血液镉水平与HF之间的线性剂量-反应关系，为未来制定环境标准和监管限值提供了依据。

综上所述，本研究为镉作为HF的可改变环境风险因素提供了有力的证据。通过大规模的流行病学分析，研究不仅揭示了镉暴露与HF之间的显著关联，还强调了吸烟作为效应修饰因素的重要性。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探讨其潜在的生物学机制。此外，随着对镉暴露和心血管健康关系的深入了解，公共政策和临床实践有望在减少环境暴露和改善心脏健康方面发挥更大作用。