新型香豆素-阿魏酸环状共轭物对急性肾损伤（草酸肾病）的影响：合成及其体外和体内评估

《ChemMedChem》：Effect of New Coumarin-Ferulate Cyclic Conjugates on Acute Kidney Injury (Oxalate Nephropathy): Synthesis, In Vitro and In Vivo Evaluations

本研究通过合成新型呋喃香豆素-水杨酸酯环状偶联物（化合物3、5），发现其能有效抑制TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子分泌，并在氧化应激诱导的急性肾损伤模型中表现出显著的肾保护作用。

　　

摘要

急性肾损伤（AKI）的炎症级联反应主要由TLR-4/NF-κB信号通路介导，最终导致促炎细胞因子的释放增加。本研究旨在发现针对AKI中促炎细胞因子的新抗炎候选物。合成了十种新型香豆素-阿魏酸环状共轭物（1–10），并通过质谱和核磁共振光谱对其进行了表征。所有化合物均使用脂多糖刺激的RAW 264.7细胞进行了细胞毒性和抑制促炎细胞因子活性的测试（酶联免疫吸附测定法）。化合物3和5表现出对TNF-α、IL-6和IL-1β分泌的显著抑制作用，并能降低IL-1β的蛋白水平（Western blot检测）。随后在草酸诱导的肾病模型中，以50 mg kg?1的口服剂量对化合物3和5进行了评估（C57BL/6小鼠）。结果显示，这些化合物具有显著的肾脏保护作用，表现为血尿素氮和肌酐水平下降、IL-1β蛋白表达降低（Western blot检测），以及TNF-α和IL-1β的mRNA水平降低（实时聚合酶链反应检测）。此外，流式细胞术还观察到肾脏组织中活免疫细胞和常驻巨噬细胞的百分比显著减少。组织病理学研究（H&E染色）显示肾脏组织损伤（肾小管损伤指数）也显著减轻。这些发现表明，这些新型抗炎共轭物具有很强的肾脏保护作用。

图形摘要

合成了十种新型香豆素-阿魏酸共轭物，并对其抑制促炎细胞因子的潜力（体外）和肾脏保护作用（体内）进行了测试。这些化合物在缓解草酸晶体引起的肾脏炎症方面显示出巨大潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。