使用贝那鲁单抗治疗的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的早期和持续哮喘控制与缓解：XALOC-2研究

《Clinical & Experimental Allergy》：Early and Sustained Asthma Control and Remission in Real-World Patients With Severe Eosinophilic Asthma Treated With Benralizumab: XALOC-2

XALOC-2是一项前瞻性多中心跨国真实世界研究，评估benralizumab对严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者症状控制和临床缓解的影响。结果显示，患者治疗后1周即出现症状显著改善（ACQ评分下降≥0.5分），78.6%在56周时达到症状控制（ACQ≤0.75），26.7%实现三成分临床缓解（无急性加重、无口服激素使用）。基线特征如无口服激素、BMI较低、高嗜酸性粒细胞计数与临床缓解相关。研究证实benralizumab能快速且持续改善SEA患者症状，临床缓解率超过四分之一。

　　在一项名为XALOC-2的前瞻性、观察性、多国真实世界研究中，研究人员探讨了严重嗜酸性粒细胞哮喘（SEA）患者在使用Benralizumab（一种针对嗜酸性粒细胞的生物制剂）后，在哮喘控制方面的早期和持续性效果。该研究共纳入了535名患者，追踪了他们在使用Benralizumab后的12个月以及长达56周的治疗效果。研究结果显示，Benralizumab在改善哮喘症状和实现3个临床缓解标准方面表现出显著的临床意义，无论患者是否曾使用过其他生物制剂。在使用Benralizumab的第56周，有26.7%的患者达到了3个缓解标准，而基线时这一比例为0%。这些发现为Benralizumab在SEA中的应用提供了重要依据，尤其是在缓解哮喘症状和减少维持性口服糖皮质激素（mOCS）使用方面的显著效果。

研究中的3个缓解标准包括：哮喘症状得到良好控制（ACQ评分≤0.75）、无急性加重事件以及无mOCS使用。研究还分析了与实现缓解相关的基线特征，发现没有使用mOCS、较低的体重指数（BMI）、更好的哮喘症状控制以及较高的基线血嗜酸性粒细胞计数（BEC）与第56周实现缓解的患者比例呈正相关。这些结果表明，针对嗜酸性粒细胞炎症的治疗策略在SEA患者中具有重要的临床价值，并且可以显著改善哮喘控制和缓解情况。

Benralizumab是一种人源化、去岩藻糖基化的单克隆抗体，它通过高亲和力和特异性靶向IL-5受体α亚基，并且通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）诱导嗜酸性粒细胞凋亡。这种机制使得Benralizumab能够迅速且几乎完全地减少血液中的嗜酸性粒细胞数量，随后还会导致组织中嗜酸性粒细胞的显著减少。Benralizumab的这种特性使其成为治疗SEA的一种有效手段，其作用不仅限于减少嗜酸性粒细胞，还可能通过减轻炎症反应，从而改善哮喘症状并减少对糖皮质激素的依赖。

在研究过程中，所有参与的国家（加拿大、比利时、德国和瑞士）都采用了统一的方案，以确保数据的标准化和可比性。Benralizumab的给药方案为：首次三次皮下注射剂量为30 mg，每4周一次，之后改为每8周一次。研究采用了真实世界数据，这使得结果更加贴近实际临床环境，而非实验性研究中的理想条件。这种研究方法有助于评估Benralizumab在实际应用中的效果，并为临床实践提供参考依据。

在研究中，患者被分为两类：未曾使用过生物制剂的患者（Biologic-na?ve）和曾使用过生物制剂的患者（Biologic-experienced）。结果显示，无论患者是否有生物制剂使用经验，Benralizumab都能带来早期和持续的哮喘症状改善。在使用Benralizumab后的第1周，58.0%的患者显示出至少0.5分的ACQ评分下降（即达到最小临床重要差异，MCID），而35.0%的患者显示出至少1分的下降（即达到2倍MCID）。到了第56周，这些比例分别上升至78.6%和62.1%。这表明，Benralizumab在哮喘控制方面具有快速和持续的效果，能够为SEA患者提供有效的治疗手段。

此外，研究还探讨了患者基线特征与实现缓解之间的关系。结果表明，较低的mOCS使用剂量、更好的哮喘症状控制（ACQ评分<1.5）、较高的基线BEC以及较低的BMI均与第56周实现缓解呈正相关。特别是，体重指数较高（尤其是肥胖）的患者更难以达到缓解标准，这与先前的研究结果一致，即较高的BMI通常与较差的患者报告结果（如ACQ评分）相关，而不仅仅是与哮喘的严重程度有关。这些发现强调了在评估Benralizumab治疗效果时，需要综合考虑患者的个体特征，包括BMI、mOCS使用情况和哮喘控制水平等。

在研究的第56周，33.2%的患者实现了良好的哮喘控制（ACQ评分≤0.75），而基线时只有3.1%的患者达到了这一标准。同时，75.5%的患者在第56周实现了无急性加重和无mOCS使用，这一比例在基线时仅为1.0%。这表明，Benralizumab在减少急性加重和维持性糖皮质激素使用方面具有显著的临床意义，有助于提高患者的生活质量并减少长期治疗的负担。

在鼻息肉症状方面，研究也发现了一些积极的变化。在基线时，患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的患者中，鼻息肉相关症状的视觉模拟量表（VAS）评分较高，而在接受Benralizumab治疗后，这些症状显著改善。在第56周，超过50%的患者在所有评估的鼻息肉相关症状上都出现了改善，这种改善可能与Benralizumab对嗜酸性粒细胞的抑制作用有关，因为嗜酸性粒细胞在鼻息肉形成和维持中扮演着重要角色。

从整体来看，XALOC-2的研究结果与之前的一些回顾性研究（如XALOC-1）相一致，表明Benralizumab在改善哮喘控制和实现缓解方面具有广泛的应用前景。同时，研究也指出了当前临床研究中的一些挑战，包括缓解定义的不统一和研究设计的差异。这些差异可能影响不同研究之间的比较，但它们也反映了哮喘治疗领域中对缓解标准的持续探索和讨论。

尽管研究结果令人鼓舞，但XALOC-2也存在一些局限性。首先，缺乏对照组使得无法直接比较Benralizumab与其他生物制剂或标准治疗的效果。其次，研究是在新冠疫情期间进行的，这可能影响了患者的随访频率和数据完整性。此外，由于数据收集方法在不同国家之间存在差异，某些数据可能不够标准化，从而影响了研究结果的可靠性。最后，研究仅追踪了56周的治疗效果，对于长期疗效的评估仍需进一步研究。

综上所述，XALOC-2研究为Benralizumab在SEA患者中的应用提供了重要的临床证据。它表明，Benralizumab能够迅速且持续地改善哮喘症状，并在一定比例的患者中实现缓解。这些发现支持了Benralizumab作为SEA治疗选择的有效性，并强调了针对嗜酸性粒细胞炎症的治疗策略在改善哮喘控制方面的潜力。然而，研究结果的解释需要结合患者的个体特征，并且在实际应用中应考虑BMI、mOCS使用情况和哮喘控制水平等因素。未来的研究应进一步探索缓解的定义和预测因素，以促进更加个性化和精准的哮喘治疗策略。