早期补救ICSI在既往IVF受精成功夫妇多周期治疗中的效果分析：胚胎发育与临床结局评估

《Journal of Ovarian Research》：Effect of early rescue ICSI in multiple cycles of couples with successful fertilization in the initial cycle of conventional IVF

本研究针对常规体外受精(IVF)周期中发生完全受精失败(TFF)或近TFF的临床难题，探讨了早期补救卵胞浆内单精子注射(R-ICSI)对既往IVF受精成功夫妇多周期治疗结局的影响。研究通过回顾性队列研究发现，对于第二周期患者，早期R-ICSI可显著提高D3可用胚胎率(79.34% vs 68.71%)和活产率(38.71% vs 5.17%)；而对于多周期(≥3)患者，虽受精率(2PN)降低，但临床妊娠结局无显著差异。该研究为反复受精失败患者的个体化治疗提供了关键循证依据，证实早期R-ICSI是安全有效的挽救策略。

　　

在辅助生殖技术领域，常规体外受精(C-IVF)周期中完全受精失败(TFF)或近TFF的发生率高达3.5%-20%，这不仅是导致周期取消的主要原因，更给经历多次治疗失败的患者带来沉重的心理压力。尤其令人困惑的是，部分夫妇在首次C-IVF周期中表现出正常或接近正常的受精能力(2PN率≥40%)，却在后续周期中意外遭遇TFF。这种"反复无常"的受精失败现象，使得临床医生面临巨大挑战：既不能简单归因于精子因素(因既往周期已证实其受精潜力)，又难以精准识别卵母细胞质量、激活机制等潜在影响因素。

为破解这一难题，西北妇女儿童医院生殖中心的Li Mingzhao团队在《Journal of Ovarian Research》发表回顾性研究，首次系统评估了早期补救卵胞浆内单精子注射(R-ICSI)在此类特殊人群多周期治疗中的价值。研究创新性地聚焦于72对具有"既往受精成功但当前周期失败"特征的夫妇，通过对比早期R-ICSI与既往C-IVF周期的胚胎发育参数和临床结局，揭示了受精失败并非绝对预示不良结局，而早期干预时机选择至关重要。

关键技术方法概述

研究纳入2014-2021年西北妇女儿童医院72对夫妇的临床数据，患者均曾在既往C-IVF周期中2PN率≥40%，当前周期却出现TFF(无第二极体)或近TFF(第二极体率<33.33%)。早期R-ICSI在授精后5-6小时实施，通过短时授精后早期剥除卵丘颗粒细胞，对仅见第一极体的卵母细胞行ICSI注射。胚胎评估包括2PN率、D3优质胚胎(Ⅰ-Ⅱ级)、可用胚胎(Ⅰ-Ⅲ级)及囊胚形成率，临床结局追踪至活产。

研究结果

早期R-ICSI发生率差异

首次C-IVF周期的早期R-ICSI率(4.00%)显著高于第二周期(1.09%)和多周期(0.68%)，提示首次治疗更易出现意外受精失败，而后续周期可能因卵巢反应变化等因素导致风险分布改变。

第二周期：早期R-ICSI优势显著

胚胎发育方面，早期R-ICSI的2PN率(55.42%)与既往C-IVF(55.27%)相当，但D3可用胚胎率显著提升至79.34%(vs 68.71%)，且胚胎取消率降为0%(vs 6.45%)。临床结局呈现全面优势：妊娠率(58.06% vs 24.13%)、临床妊娠率(48.39% vs 20.69%)、持续妊娠率(38.71% vs 8.62%)和活产率(38.71% vs 5.17%)均显著提高，证实早期干预有效规避了卵母细胞老化对胚胎潜能的负面影响。

多周期(≥3)：胚胎发育受损但临床结局稳定

早期R-ICSI组的2PN率(44.44% vs 62.18%)和D3可用胚胎率(52.27% vs 70.10%)显著低于既往C-IVF，反映重复治疗可能伴随卵母细胞质量累积性下降。然而临床妊娠率(44.44% vs 14.29%)、活产率(33.33% vs 9.52%)无统计学差异，表明即使受精效率降低，早期R-ICSI仍能通过挽救可用胚胎维持治疗价值。

结论与意义

本研究首次明确：对于既往证明有正常受精潜力的夫妇，后续周期受精失败并不等同于治疗结局恶化。早期R-ICSI在授精后5-6小时实施，既能规避卵母细胞老化风险，又未增加多原核(≥3PN)形成率，是平衡安全性与有效性的关键时间窗。尤为重要的是，研究揭示了周期次数对结局的影响机制：第二周期患者可从早期R-ICSI获得显著收益，而多周期患者虽胚胎发育参数下降，但临床结局未恶化，这为个体化咨询提供了依据——即使多次治疗失败，早期挽救策略仍能提供生育希望。

该研究的临床实践价值在于打破了"反复受精失败预示预后不良"的传统认知，为遭遇意外受精失败的患者提供了明确的应对路径。未来需通过前瞻性研究验证最佳干预人群筛选标准，并深入探索卵母细胞激活机制等生物学基础，进一步优化挽救方案。