基于法国国家医保数据库的庞贝病患者医疗费用与护理路径观察性研究

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Medical expenses and care pathways of patients with Pompe receiving myozyme: an observational study based on the French national healthcare database

本研究基于法国国家医保数据库，首次对接受Myozyme?酶替代疗法(ERT)的庞贝病(PD)患者进行全流程医疗资源分析。研究揭示IOPD和LOPD患者年均医疗费用分别达23.2万/35.9万欧元，96%集中于院内支出，除药物成本外，呼吸机依赖与女性性别是主要费用驱动因素，为罕见病卫生政策制定提供关键真实世界证据。

　　

在罕见病治疗领域，庞贝病（Pompe disease）作为一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症，由于酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏导致糖原在细胞内异常堆积，尤其危害骨骼肌和心肌功能。自2006年酶替代疗法（ERT）药物Myozyme?（阿糖苷酶α）获批以来，患者生存期显著改善，但关于患者全程管理成本与护理路径的真实世界数据始终匮乏。这种数据空白不仅影响临床决策优化，更制约着卫生资源合理配置——特别是对于年治疗费用高达数十万欧元的罕见病，精确的成本效益评估已成为医疗保障体系可持续发展的关键课题。

为破解这一难题，研究团队创新性利用法国国家医保数据库（SNDS），开展全国性回顾性观察研究。通过提取2022年度所有接受Myozyme?治疗的患者数据，首次实现从社区医疗到住院服务的全链条医疗资源追踪。这项发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究，犹如为罕见病管理投入一道光束，不仅量化了庞贝病的真实经济负担，更揭示了超出药物成本之外的隐性驱动因素。

研究方法的核心在于构建精准的患者识别与数据整合体系。研究锁定2022年法国所有接受Myozyme?住院输注的患者（n=154），依据年龄划分为经典婴儿型（IOPD，<15岁）和晚发型（LOPD，≥15岁）。通过关联国家医保数据库中的门诊处方、住院诊断相关分组（DRG）编码、医疗设备报销记录等多元数据，构建包含人口学特征、合并症、医疗资源使用频率与成本的完整数据集。采用广义线性模型（Gamma分布与对数连接函数）进行成本驱动因素分析，并利用2023年数据进行结果稳健性验证。

患者特征与疾病负担

研究队列平均年龄48.0岁，女性占比53.9%。辅助设备使用情况直观反映疾病严重程度：22.1%患者需轮椅支持，50.6%依赖呼吸辅助设备（含8例IOPD和70例LOPD）。LOPD患者年均接受89.9次医疗/辅助医疗咨询，远超IOPD患者的37.2次，凸显晚发型患者长期多学科管理的特性。

医疗资源消耗模式

住院天数分析显示IOPD患者年均住院62.7天，LOPD为46.5天，主要差异源于婴儿患者更频繁的监测需求。值得注意的是，除1例LOPD患者全程接受家庭住院服务外，其余患者均需定期赴院进行ERT输注。康复护理与家庭住院服务的利用率（IOPD：16.7%和25.0%；LOPD：14.6%和6.9%）提示部分患者对延伸护理的需求。

经济负担深度解析

从医保支付视角看，IOPD和LOPD患者年均总费用分别为232,117±117,138欧元和358,768±154,733欧元。成本结构分析揭示关键发现：昂贵药物费用（其中Myozyme?占比超92%）在IOPD和LOPD总成本中分别占66.5%和81.5%。每次Myozyme?输注平均成本为12,319±4,757欧元，且LOPD患者单次费用（13,525±4,048欧元）显著高于IOPD（5,785±2,424欧元），这与成人用药按体重计算剂量直接相关。

成本驱动因素模型

在排除Myozyme?相关住院费用后，广义线性模型识别出两大独立成本驱动因素：呼吸机依赖患者费用是非依赖者的2.32倍（p<0.05），女性性别同样与显著增高成本相关。这种性别差异可能源于体重差异导致的非药物护理成本、疾病严重程度或就医行为差异，但需进一步研究验证。

数据稳健性确认

2023年补充分析（n=136）显示两年间患者人均管理成本波动均小于4%，证实研究结论具有良好时间稳定性。与法国庞贝病登记库数据的高度一致性（呼吸支持设备使用率：本研究53.8% vs 登记库60%）进一步佐证了数据的代表性。

这项研究通过国家级数据库的精妙运用，成功绘制出庞贝病治疗的完整经济图谱。其价值不仅在于精确量化ERT的直接成本，更揭示呼吸支持等延伸服务带来的隐性负担。特别是指出女性患者成本更高的现象，为后续性别特异性医疗政策制定提供新思路。尽管家庭ERT已被证实安全可行，但法国当前仍以院内输注为主（2022年仅7例家庭治疗），这种模式差异对患者生活质量和医疗系统效率的影响值得深入探讨。

随着新一代疗法Nexviadyme在2023年进入法国市场，未来研究可通过连接国家罕见病登记库（BNDMR）与医保数据库，实现未治疗患者的对照分析。当前研究建立的成本分析框架，将为罕见病创新疗法的价值评估提供重要方法论参考，助力构建更公平、可持续的罕见病医疗保障体系。