新型Yunaconitine衍生物作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂和自由基清除剂：设计、合成、体外细胞评价及分子对接研究

《Chemistry & Biodiversity》：Novel Yunaconitine Derivatives as Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors and Radical Scavenger: Design, Synthesis, in Vitro Cellular Evaluation, and Molecular Docking Study

本研究合成了一系列新型Yunaconitine衍生物（1–25），发现衍生物2和25对PTP1B具有显著抑制作用（IC50分别为7.724和8.981 μM）。此外，衍生物25表现出强效自由基清除活性（EC50=58.76 μM），分子对接显示其与PTP1B及NADPH氧化酶结合能分别为-5.03和-2.66 kcal/mol，提示其作为糖尿病双靶点治疗候选药物的开发潜力。

　　

摘要

糖尿病和氧化应激对人类健康和福祉构成了严重威胁。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）和氧化应激是管理糖尿病的重要靶点。在本研究中，合成并表征了一系列新的Yunaconitine衍生物（1–25），首先评估了它们对PTP1B的抑制活性。其中，衍生物2和25表现出显著的生物活性，其半最大抑制浓度分别为7.724 μM和8.981 μM。此外，还评估了这些衍生物在体外清除自由基的能力。值得注意的是，衍生物25具有显著的自由基清除作用：50%有效浓度为58.76 μM。分子对接分析表明，衍生物25对PTP1B和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶具有结合亲和力，结合能分别为-5.03 kcal/mol和-2.66 kcal/mol。这些结果表明，衍生物25作为双重靶点（PTP1B抑制剂和自由基清除剂）药物候选物，在治疗糖尿病方面具有巨大潜力。

图形摘要

利益冲突