右美托咪定在阿尔茨海默病中的分子机制：机器学习确定RGS7为关键治疗靶点

《Chemical Biology & Drug Design》：Molecular Mechanism of Dexmedetomidine in Alzheimer's Disease: Machine Learning Identifies RGS7 as a Key Therapeutic Targe

阿尔茨海默病治疗中，RGS7是去甲肾上腺素能药物多沙普仑发挥抗炎作用的关键靶点，其表达下调与M1巨噬细胞增多、滤泡辅助T细胞减少相关，多沙普仑通过调控RGS7在脑内小胶质细胞中抑制Aβ斑块沉积，并具有诊断潜力（AUC=0.79）。

　　

摘要

本研究确定RGS7是右美托咪定（DEX）治疗阿尔茨海默病（AD）的关键靶点。生物信息学分析显示，RGS7在AD患者中表达下调；在APP/PS1小鼠体内，给予DEX后RGS7在海马区的表达水平得以恢复，并且Aβ斑块的负荷也有所减轻。分子对接实验证实DEX与RGS7之间存在直接相互作用。研究还发现RGS7与神经炎症有关，AD患者的促炎性M1巨噬细胞数量增多，而滤泡辅助T细胞数量减少。RGS7的表达与M1巨噬细胞呈负相关，与滤泡辅助T细胞呈正相关。更重要的是，RGS7存在于小胶质细胞中，这表明DEX可能通过RGS7在这些细胞中发挥抗炎作用。由于DEX-RGS7轴具有诊断潜力（AUC = 0.79），因此这一通路成为治疗AD的有希望的靶点。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。