综述：新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的分子路线图：从病毒入侵到治疗靶点

《Chemistry & Biodiversity》：Molecular Roadmap of COVID-19: From Viral Entry to Therapeutic Targets

本综述系统梳理了SARS-CoV-2的分子感染机制，涵盖病毒入侵（如ACE2受体结合）、复制策略、关键宿主信号通路及临床特征，为药物重定位（如植物来源化合物）和新药研发提供靶点参考。全文基于PubMed、Scopus等权威数据库，强调多学科合作应对病毒持续变异。

　　

ABSTRACT

尽管全球对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的紧急状态已缓解，但大流行尚未结束，开发有效疗法对降低死亡率和恢复患者健康至关重要。识别病毒靶向的宿主分子通路对于药物发现（无论是通过药物重定位还是新药开发）具有关键意义。本综述分析了SARS-CoV-2感染的分子机制，包括信号通路、治疗靶点、病毒入侵与复制策略及相关临床特征，同时讨论了当前全球感染与死亡率趋势、临床管理及药物研发前景。

Graphical Abstract

（图示总结了SARS-CoV-2从宿主细胞入侵到复制周期的关键分子事件，包括刺突蛋白与ACE2受体结合、膜融合及病毒基因组释放等过程。）

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。

病毒入侵机制：ACE2受体的关键作用

SARS-CoV-2通过其表面的刺突蛋白（S蛋白）与宿主细胞的血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，启动感染过程。病毒利用宿主细胞的跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）对S蛋白进行切割，促进病毒与细胞膜的融合。这一过程不仅决定了病毒的细胞嗜性，还为开发阻断剂（如TMPRSS2抑制剂）提供了靶点。

复制策略与宿主劫持

病毒进入细胞后释放RNA基因组，利用宿主核糖体直接翻译出复制酶多蛋白，并通过病毒主要蛋白酶（M^pro）和木瓜样蛋白酶（PL^pro）切割产生功能蛋白。病毒复制复合体在内质网衍生膜结构上组装，以逃避宿主天然免疫识别。此外，SARS-CoV-2通过干扰干扰素（IFN）信号通路等机制抑制宿主抗病毒反应。

靶向宿主信号通路的治疗潜力

研究表明，病毒感染可激活NF-κB、MAPK等炎症通路，导致细胞因子风暴。针对这些通路的抑制剂（如JAK抑制剂）或植物来源化合物（如黄芩素、槲皮素）在实验中显示可抑制病毒复制并缓解过度炎症反应。药物重定位策略例如将瑞德西韦（Remdesivir）或法匹拉韦（Favipiravir）用于COVID-19治疗，正是基于对病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的靶向作用。

临床管理与未来挑战

当前临床管理以对症支持治疗为主，重症患者需结合氧疗及免疫调节剂。病毒的高突变率导致变异株（如奥密克戎）不断出现，凸显多学科合作与广谱抗病毒药物研发的紧迫性。植物药及其活性成分因多靶点作用特点，在降低病毒载量和调节免疫方面展现出潜在价值。

结论

SARS-CoV-2的分子 roadmap 揭示了从病毒入侵到宿主应答的复杂网络，为开发新型抗病毒药物与组合疗法提供了理论基础。未来研究需聚焦病毒与宿主的动态相互作用，尤其是变异进化对现有治疗策略的挑战。