肽的磺化修饰及其对血管紧张素II诱导的HK-2细胞损伤的保护作用

《RSC Medicinal Chemistry》：Sulfonation modification of peptides and their protective effect on angiotensin II-induced HK-2 cell injury

磺酸化修饰显著提升肽LR-7S的水溶性和胃液稳定性，增强Ang II诱导的HK-2细胞保护作用，降低ROS并提高抗氧化酶活性，同时降低炎症因子MCP-1、VCAM-1和NF-κB水平，其ACE抑制活性较LR-7提高162%。

　　

肽的生物特性由其氨基酸序列决定，但天然存在的氨基酸种类较为有限。因此，本研究旨在探讨磺化修饰对肽LALFVPR（LR-7）功能特性的影响，包括水溶性、稳定性以及抗氧化、抗炎和抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性。结果表明，磺化肽LC(SO?)LFVPR（LR-7S）的水溶性显著提高（增加了46倍），并且在胃液中的稳定性也优于LR-7。在HK-2细胞暴露于5 μM血管紧张素II（Ang II）24小时后，100 μM LR-7S的处理更有效地减轻了细胞损伤，这体现在线粒体膜电位的增强和细胞活力的提高上。值得注意的是，与LR-7相比，LR-7S处理后活性氧（ROS）水平降低，过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性也更高。这种抗氧化效应可能与核因子红系相关因子2（Nrf2）的核转位有关。LR-7和LR-7S均显著降低了单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和核因子κB（NF-κB）的水平。此外，LR-7S与ACE的结合能较低（-6.16 kcal mol?1），并且在25 μM浓度下，其ACE抑制活性比LR-7高162%。这些发现表明磺化是一种有效的策略，可以调节肽的结构并增强其生物活性。尽管在阐明体内代谢途径方面存在挑战，但磺化肽在高血压性肾病的防治方面具有很大的潜力。