预防性腹腔热灌注化疗改善pT4期结直肠癌无病生存：一项倾向评分匹配队列研究

《World Journal of Surgical Oncology》：Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy is associated with improved disease-free survival in pathologic T4 colorectal cancer: a propensity score–matched cohort study

语 本研究针对病理T4期结直肠癌（CRC）腹膜复发风险高但全身化疗腹膜渗透受限的临床难题，通过倾向评分匹配队列分析，探讨术后一周内预防性腹腔热灌注化疗（HIPEC）的疗效。结果显示HIPEC可显著改善无病生存（DFS，HR=0.58），降低非特异性部位复发率，虽未观察到总生存（OS）获益，但为高危患者术后复发控制提供了新策略。

　　

在全球范围内，结直肠癌始终是发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一。据统计，2020年新增病例约115万，死亡病例达57.7万例，其防治形势严峻。在结直肠癌的各种亚型中，病理学T₄期（pT₄）疾病因肿瘤穿透脏层腹膜（T_4a）或侵犯邻近器官结构（T_4b），即便接受根治性切除，仍面临极高的复发风险，尤其是腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM），发生率达15%–25%，成为治疗失败的主要原因。尽管术后辅助化疗是标准方案，但受腹膜-血浆屏障限制，药物在腹腔内的浓度不足，难以清除腹腔游离癌细胞（Intraperitoneal Free Cancer Cells, IFCCs），导致腹膜微转移灶控制不佳。

为突破这一瓶颈，腹腔热灌注化疗（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, HIPEC）作为局部强化治疗手段被提出。其原理是通过术中或术后早期向腹腔灌注加热的化疗药物，利用热疗增强细胞膜通透性、促进药物渗透，并借助机械灌洗清除IFCCs。然而，既往关于预防性HIPEC的研究结论不一，其在pT₄期结直肠癌中的价值尚未明确。

为此，Chen等人在《World Journal of Surgical Oncology》发表了一项回顾性队列研究，旨在评估术后一周内施行预防性HIPEC是否可改善pT₄期结直肠癌患者的生存结局。该研究纳入2018年至2022年间接受根治性切除的pT₄期结直肠腺癌患者，通过倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）平衡基线特征，比较HIPEC组与非HIPEC组的无病生存（Disease-Free Survival, DFS）、总生存（Overall Survival, OS）及复发模式。

研究方法概要

本研究为单中心回顾性队列分析，筛选690例pT₄期结直肠癌患者，排除存在腹膜转移、急诊手术或数据不全者，最终纳入471例（155例HIPEC，316例非HIPEC）。HIPEC组于术后一周内接受闭腹循环灌注，使用5-氟尿嘧啶（5-FU，650 mg/m²），43.0±0.1℃持续60分钟。通过1:2倾向评分匹配（匹配变量包括年龄、性别、ASA分级、肿瘤部位）获得平衡队列（99例HIPEC，198例非HIPEC）。主要终点为DFS，次要终点包括OS和部位特异性复发。统计方法涵盖Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型及敏感性分析。

研究结果

生存分析显示HIPEC改善DFS而非OS

在匹配队列中，Kaplan-Meier曲线显示两组DFS（log-rank p=0.074）与OS（log-rank p=0.460）均无统计学显著差异。然而，经多变量Cox模型调整T分期、N分期、组织学分级等因素后，HIPEC与DFS改善显著相关（HR=0.58, 95% CI 0.38–0.88, p=0.012），而OS未呈现显著差异（HR=0.72, 95% CI 0.41–1.24, p=0.237）。组织学分级差与N分期为2级是DFS与OS的独立危险因素。

亚组分析一致支持HIPEC的DFS获益

亚组分析显示，HIPEC对DFS的改善趋势在各预设亚组中保持一致（HR均<1.0），且在年龄<60岁（HR=0.45, p=0.017）和左半结肠癌（HR=0.37, p=0.014）患者中达到统计学显著性，未发现显著交互作用。

HIPEC降低非特异性部位复发

两组在腹膜复发（11.1% vs. 14.1%, p=0.466）、肝复发（18.2% vs. 24.2%, p=0.236）及肺复发（10.1% vs. 15.7%, p=0.191）方面无显著差异，但HIPEC组其他部位复发率显著更低（5.1% vs. 13.1%, p=0.032），提示HIPEC或通过降低整体复发负荷发挥保护作用。

敏感性分析验证结果稳健性

在全队列及扩展模型（调整化疗完成度与并发症分级）中，HIPEC与DFS改善的相关性保持一致（HR≈0.57–0.60, p<0.05），OS仍无显著差异，证实结论稳健。

结论与讨论

本研究表明，对于pT₄期结直肠癌患者，术后一周内施行预防性HIPEC可显著改善DFS，但未带来OS获益。该结果与HIPEC的药理学机制相符：高温（43℃）增强5-FU的腹膜渗透性与细胞毒性，同时机械灌洗清除IFCCs，从而降低复发风险。然而，HIPEC未显著降低腹膜特异性复发，其获益可能源于整体复发负荷的下降，而非单纯腹膜控制。

与既往研究对比，本研究采用的“早期术后HIPEC”策略（≤1周）区别于COLOPEC试验（5–8周后HIPEC），更贴合腹腔粘连形成前的干预时机，可能优化药物分布。此外，结果与HIPECT4试验（术中Mitomycin-C HIPEC改善局部控制）及IOCCRC试验（术中5-FU部分获益）的趋势一致，凸显HIPEC方案（药物、时机、温度）对疗效的影响。

研究局限性包括回顾性设计可能存在的残留混杂、未常规检测腹腔细胞学、以及单中心数据的外推局限性。未来需前瞻性研究验证HIPEC在特定亚组（如年轻患者、左半结肠癌）中的价值，并探索其与免疫治疗的协同潜力。

综上，该研究为高危结直肠癌的辅助治疗提供了新依据，临床决策应结合患者特征、HIPEC技术参数及复发控制目标个体化权衡，同时充分告知患者当前OS获益的不确定性。