EGFR-TKI辅助治疗对伴有高危病理因素的IA2-IA3期肺腺癌的真实世界疗效分析

《World Journal of Surgical Oncology》：Real-world efficacy of postoperative adjuvant EGFR-TKI therapy for stage IA2-IA3 lung adenocarcinoma with high-risk pathological factors

本研究针对术后EGFR-TKI辅助治疗在IA期肺腺癌中的争议，通过回顾性分析221例伴有高危病理因素的IA2-IA3期肺腺癌患者，发现总体人群无显著DFS获益（P=0.080），但在肺叶切除亚组中EGFR-TKI治疗显示DFS改善（HR=0.124, P=0.040），为早期肺癌精准治疗提供新线索。

　　

肺癌是全球第二大常见恶性肿瘤，每年导致约180万人死亡，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，肺腺癌（LUAD）是最主要的病理亚型。虽然早期肺腺癌患者总体预后较好，但IA期不同亚组间的5年无病生存率（DFS）存在显著差异：IA1为88.2%，IA2为73.6%，而IA3仅为64.5%。这种差异使得部分高危IA期患者仍面临复发转移风险。

目前，国际指南仅推荐EGFR-TKI用于IB-IIIA期肺癌的辅助治疗，对IA期患者尚未形成共识。然而，随着病理学研究的深入，微乳头状生长模式、实体型生长模式、复杂腺体模式等高危病理因素，以及淋巴血管侵犯（LVI）和气腔播散（STAS）等指标被证实与不良预后密切相关。这些发现引发了一个重要临床问题：对于伴有高危病理因素的IA期肺腺癌患者，术后EGFR-TKI辅助治疗是否能带来生存获益？

为了回答这一问题，南京大学医学院附属金陵医院胸外科的陆思达等研究人员开展了一项回顾性研究，成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》。该研究聚焦于一个特殊的患者群体——伴有高危病理因素的IA2-IA3期肺腺癌患者，旨在评估EGFR-TKI在这一特定人群中的真实世界疗效。

研究方法主要包括患者筛选、数据收集和统计分析三个关键环节。研究人员回顾性收集了2017年1月1日至2021年12月31日期间在金陵医院就诊的IA2-IA3期肺腺癌患者，这些患者均伴有至少一种高危病理因素（微乳头状/实体型/复杂腺体模式≥5%、LVI或STAS）。通过严格的纳入排除标准，最终221例患者入选研究队列，其中42例接受术后EGFR-TKI辅助治疗（治疗时间≥6个月），179例未接受该治疗。研究采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型进行多因素分析，中位随访时间达49个月。

患者特征

基线数据显示，EGFR-TKI治疗组的肿瘤直径显著大于非治疗组（22.26±0.70 mm vs. 20.09±0.41 mm, P=0.018），两组在其他临床病理特征上均衡可比。大多数患者（83.7%）接受了肺叶切除术，IASLC分级为3级的患者占77.4%，体现了研究人群的高危特征。

生存数据

全队列分析显示，EGFR-TKI治疗组与非治疗组的DFS无统计学显著差异（P=0.080）。多因素分析确认肿瘤大小是DFS的独立预后因素（HR=1.069, P=0.017），而EGFR-TKI治疗未显示显著获益（HR=0.321, P=0.060）。值得注意的是，EGFR-TKI治疗组3年DFS率为100%，非治疗组为84.4%，提示可能存在临床意义的差异。

亚组分析

研究人员进一步进行亚组分析，发现手术方式显著影响治疗效果。在肺叶切除亚组中，EGFR-TKI治疗显著改善DFS（P=0.024），多因素分析显示肿瘤大小（HR=1.071, P=0.024）和EGFR-TKI治疗（HR=0.124, P=0.040）均为独立预后因素。相比之下，亚肺叶切除亚组未观察到EGFR-TKI的生存获益。

讨论与结论

本研究首次专门评估EGFR-TKI辅助治疗在伴有高危病理因素的IA2-IA3期肺腺癌中的疗效。虽然全队列未达到统计学显著性，但肺叶切除亚组的阳性结果具有重要临床意义。这一发现提示手术彻底性可能影响靶向治疗效果，肺叶切除提供的局部控制为基础，使EGFR-TKI能够更好地发挥全身保护作用。

研究结果部分支持了ADAURA研究在更早期患者中的延伸应用，但同时也强调了治疗策略需要个体化。对于接受亚肺叶切除的患者，手术范围不足可能限制了靶向药物的获益，这提示我们需要更加重视手术质量在综合治疗中的作用。

该研究的局限性包括样本量有限、部分患者EGFR突变状态未知、随访时间较短等。然而，其真实世界研究设计为临床实践提供了直接参考价值。未来需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现，并进一步探索生物标志物在患者选择中的作用。

总之，这项研究为早期肺腺癌的精准治疗提供了新视角，表明在特定亚群（如接受肺叶切除的高危IA期患者）中，EGFR-TKI辅助治疗可能带来临床获益，值得进一步研究验证。