axi-cel作为高危大B细胞淋巴瘤一线疗法的疗效突破：基于真实世界数据的匹配调整间接比较研究

《BMC Cancer》：Effectiveness of axicabtagene ciloleucel versus conventional treatments as first-line therapy for high-risk large B-cell lymphoma: an external comparator study

本研究针对高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者一线治疗选择有限的临床难题，通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，对比了CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）与常规治疗的疗效。研究结果显示，axi-cel可显著改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），风险比（HR）分别达0.23和0.30，为高危LBCL的一线治疗提供了高级别真实世界证据支持。

　　

在血液肿瘤领域，高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）一直被视为临床治疗的"硬骨头"。尽管传统免疫化疗方案（如R-CHOP）可使部分患者获益，但具有双重/三重打击特征（MYC、BCL2或BCL6基因重排）或国际预后指数（IPI）评分≥3的高危患者，其预后往往较差，约40%的患者最终会发展为复发/难治性LBCL。近年来，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为这类患者带来了新的希望。其中，axicabtagene ciloleucel（axi-cel）在ZUMA-12单臂试验中显示出作为一线治疗的潜力，但缺乏与常规疗法的头对头比较证据。为此，研究团队开展了一项外部对照研究，利用真实世界数据揭示了axi-cel在高危LBCL一线治疗中的显著优势。

本研究主要采用匹配调整间接比较（MAIC）技术，将ZUMA-12试验中接受axi-cel治疗的患者与来自三星医疗中心淋巴瘤队列研究（SMC-LCS）的常规治疗患者进行对比。通过提取ZUMA-12已发表的生存曲线数据，并结合SMC-LCS的个体患者数据，研究人员对两组患者的基线特征进行加权平衡，进而比较其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的差异。

研究结果

患者筛选与基线特征

从SMC-LCS队列的279例高危LBCL患者中，筛选出45例符合ZUMA-12关键入组标准的患者作为外部对照。加权前，两组在年龄、病理类型、ECOG评分、IPI评分及Deauville评分等方面存在显著差异。经MAIC加权后，除部分未纳入加权的变量（如基因突变状态）外，主要预后因素的分布趋于平衡。

疗效比较

在PFS方面，axi-cel组中位PFS未达到，而加权外部对照组的中位PFS仅为2.7个月。axi-cel组的疾病进展或死亡风险显著降低，调整后风险比（aHR）为0.23（95% CI 0.11–0.46）。在OS方面，axi-cel组的中位OS为24.5个月，显著优于加权对照组的14.7个月，死亡风险降低70%（aHR 0.30，95% CI 0.13–0.73）。

敏感性分析

通过构建不同变量组合的MAIC模型进行敏感性分析，结果显示无论采用何种加权策略，axi-cel的生存优势均保持一致，进一步验证了研究结果的稳健性。

结论与意义

本研究表明，作为高危LBCL的一线疗法，axi-cel相较于常规治疗可显著改善患者的PFS和OS，且这一优势在不同模型设定下均保持一致。该研究不仅为axi-cel在高危LBCL患者中的早期应用提供了高级别真实世界证据，也展示了利用MAIC方法结合真实世界数据填补单臂试验证据空白的可行性与价值。未来，随着更多CAR-T疗法及新型药物（如polatuzumab vedotin）的涌现，高危LBCL的治疗格局有望进一步优化。