通过反射式椭圆偏振法超灵敏检测表达PD-L1的细胞外囊泡：从纳米级光学建模到免疫治疗反应预测

《Small》：Ultrasensitive Detection of PD-L1-Expressing Extracellular Vesicles via Reflection-Mediated Ellipsometry: From Nanoscale Optical Modeling to Immunotherapy Response Prediction

PD-L1在细胞外囊泡中的表达作为生物标志物用于预测免疫检查点抑制剂疗效，开发基于反射式溶液浸没硅椭偏传感技术，灵敏度达3.8×101 particles/mL，优于传统方法，且直接检测完整EVs信号更强，具有多功能检测能力。

　　

摘要

程序性死亡配体1（PD-L1）在细胞外囊泡（EVs）中的表达已成为预测对免疫检查点抑制剂（ICIs）反应的有前景的生物标志物，但目前的检测方法缺乏临床应用所需的灵敏度。本文中，将一种原本用于薄膜测量的反射式浸没硅（R_p-SIS）椭圆偏振传感器进行了改进，使其能够超灵敏地检测表达PD-L1的EVs。通过计算和实验验证表明，使用p偏振光并结合固定偏振器配置，可以高度灵敏地检测纳米级的表面变化。将该传感器应用于细胞系衍生的EVs时，其检测限可达到3.8 × 10¹个颗粒/mL^?1——这对于无标记EV的检测来说具有极高的灵敏度，并且具有很高的重现性和特异性。在接受ICI治疗的患者的临床样本中，R_p-SIS传感器测得的PD-L1? EV水平能够区分响应者和非响应者，并与无进展生存期相关联，其性能优于传统的ELISA和组织-based PD-L1染色方法。此外，直接检测完整的EVs可以获得比基于裂解物的检测更强的信号，这是因为囊泡尺度结合会放大光学响应。该平台的多功能性还体现在能够检测其他肿瘤来源的EV生物标志物以及使用多种捕获配体上。这些发现确立了R_p-SIS传感器作为一种可用于临床的高灵敏度、基于EV的液体活检平台。

利益冲突

Hyun Mo Cho是SIS Sensor Corporation的创始人兼首席执行官，该公司正在将本文描述的技术商业化。该公司可能对该研究的发表具有潜在的经济利益。其他作者声明没有利益冲突。