环己基氨基磺酸钠通过免疫炎症信号调控诱发心脏稳态失衡的多组学与计算生物学评估

《Journal of Environmental Sciences》：Sodium cyclamate alters cardiac homeostasis via immunoinflammatory signaling modulation: A multi-biomarkers and in-silico evaluation

本研究发现人工甜味剂环己基氨基磺酸钠（SC）通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路诱发心脏炎症反应，同时破坏氧化还原平衡（降低SOD、CAT、GPx等酶活性）并促进心肌细胞凋亡（Bax/Caspase-3↑、Bcl-2↓）。研究首次系统揭示SC的剂量依赖性心脏毒性，为食品安全评估提供重要实验依据。

　　

SC引发的炎症和免疫反应通路基因表达失调

SC以50、100和500 mg/kg的剂量给药后，特别是500 mg/kg剂量组，显著引起免疫反应基因（TLR4、MyD88、IRAK1、TRAF6、IKK和NF-κB）和炎症基因（TNF-α、IL-6、IL-1β和COX-2）的表达失调。这些结果表明免疫激活和炎症反应增强。然而，IκBα的表达显著降低，提示NF-κB调控机制被破坏。IκBα的下调可能导致NF-κB不受限制地激活，进而加剧炎症损伤。

讨论

人工食品甜味剂被认为是食品工业的重要组成部分，因为它们能增强食品的色泽、风味和外观，从而提升消费者需求。然而，大量研究报道了这些甜味剂对不同身体器官的毒性作用，引发了关于其在食品市场中使用的严重关切。SC常被用于不同食品中以增强甜味，但我们的研究首次在SD大鼠模型中系统证明其通过免疫炎症信号通路诱发心脏毒性。

结论

SC中毒以剂量依赖的方式损害了心脏组织的健康。心脏组织通过升高IRAK1/TRAF6/TLR4/NF-κB基因的表达表现出炎症反应。SC暴露破坏了心脏组织的氧化还原状态，并提高了细胞凋亡率。此外，心脏组织学结果验证了本研究中的生化发现，即SC中毒扰乱了心脏组织的正常形态。这些发现表明SC具有心脏毒性作用。