新辅助化疗期间脂肪组织的大量丢失预示着胃癌患者的预后较差

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：High Loss of Adipose Tissue During Neoadjuvant Chemotherapy Predicts Poor Prognosis in Patients With Gastric Cancer

胃癌患者新辅助化疗期间骨骼肌和内脏/皮下脂肪显著减少，脂肪损失程度与生存预后更相关，SOX方案导致更多肌肉和脂肪消耗，监测身体成分变化有助于预测预后并指导个体化营养干预。

　　胃癌（GC）是一种在全球范围内发病率较高且致死率较高的恶性肿瘤之一。其患者常伴有营养风险或营养不良，而新辅助化疗（NAC）在治疗过程中往往会加重这种营养状况。身体成分参数，如骨骼肌和脂肪组织的变化，已被证实与胃癌患者的预后密切相关。然而，目前关于NAC期间身体成分变化及其对临床结局影响的研究仍较为有限。

本研究基于一项多中心、随机对照试验（RCT）——FOCUS试验，对接受SOX（S-1联合奥沙利铂）和FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）两种新辅助化疗方案的胃癌患者进行了二次分析。研究目的是评估NAC期间身体成分变化的动态特征，并探讨其在预测生存结局和相关并发症方面的价值。研究对象来自12家中国医院，共有583名患者参与，最终纳入分析的患者为423名，这些患者均接受了手术治疗。

研究结果显示，NAC期间大多数患者出现了骨骼肌（SM）减少（268例，63.4%）、皮下脂肪（SAT）减少（236例，55.8%）以及内脏脂肪（VAT）减少（254例，60.0%）。进一步分析表明，皮下脂肪减少超过12.5%的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著低于未出现脂肪减少的患者（PFS：p=0.005，OS：p=0.003）。同样，内脏脂肪减少超过15%的患者，其PFS和OS也明显较差（PFS：p=0.003，OS：p=0.004）。而骨骼肌指数（SMI）减少超过4.7%的患者，其PFS也显著恶化（p=0.043），但OS的恶化趋势并不明显（p=0.181）。此外，在未出现肌肉减少的患者中，FOLFOX组的3/4级中性粒细胞减少发生率显著高于SOX组（p=0.019）。而在存在肌脂肪变（myosteatosis）的患者中，SOX组的3/4级血小板减少发生率明显高于FOLFOX组（p<0.001）。

从这些结果可以看出，NAC期间的身体成分变化不仅反映了患者对治疗的反应，还与临床结局密切相关。皮下脂肪和内脏脂肪的显著减少似乎比骨骼肌的减少更能预测不良预后。这提示我们在评估胃癌患者的预后时，应更加关注脂肪组织的变化。同时，研究也揭示了不同化疗方案对具有不同基础身体成分状态的患者所引发的毒性反应存在差异。因此，在临床实践中，选择NAC方案时应考虑患者的身体成分状况，以实现更个性化的治疗策略。

在未出现肌肉减少的患者中，FOLFOX组的中性粒细胞减少发生率更高，这可能意味着该方案对某些患者群体的毒性反应更明显。而对于存在肌脂肪变的患者，SOX组的血小板减少更为常见，这提示我们需要对特定亚组患者进行更细致的监测和干预。此外，研究还指出，在未出现肌脂肪变的患者中，SOX组的贫血发生率也较高，这进一步说明了身体成分变化对治疗反应和毒性发生的影响。

总体来看，本研究强调了在胃癌治疗过程中评估和监测身体成分变化的重要性。这种评估不仅可以帮助我们识别具有不良预后的患者，还能指导个体化的营养干预和并发症的预防。尽管研究发现，SOX方案导致的肌肉和脂肪消耗更为显著，但该方案在总体疗效和安全性方面仍具有一定的优势。因此，在临床实践中，我们应结合患者的个体情况，综合考虑身体成分变化、治疗方案选择以及营养支持等多方面因素，以提高胃癌患者的治疗效果和生活质量。

值得注意的是，尽管本研究提供了一些重要的发现，但仍存在一定的局限性。例如，身体状况的评估需要多维度的数据，如握力、身体功能和营养评估问卷等，而这些信息在本研究中并未获得。此外，由于手术本身可能对身体成分和身体功能产生较大影响，因此未来的研究应进一步探讨围术期身体成分变化与临床结局之间的关系，以期为胃癌患者的治疗提供更全面的依据。

综上所述，本研究为胃癌患者在新辅助化疗期间的身体成分变化提供了新的视角，并强调了在临床实践中评估和监测这些变化的必要性。通过更细致地了解身体成分的变化模式及其对预后的影响，我们能够更好地指导个体化治疗，优化营养支持，从而改善患者的生存率和治疗效果。