解析晒黑与晒伤作为皮肤癌风险因素的遗传结构：一项基因组学比较研究

《Journal of Investigative Dermatology》：Dissecting the genetic architecture of tanning and sunburn as skin cancer risk factors

本研究通过全基因组关联分析（GWAS）揭示晒黑与晒伤具有高度一致的遗传基础（遗传相关系数rg=-0.92），发现108个风险位点中63个为共享位点，颠覆了传统认知。作者建议将晒黑倾向作为皮肤紫外线反应（UVR）的单一评价指标，为皮肤癌风险预测提供新思路。

　　

章节亮点

表型相关性

通过计算QSkin样本中两个自我报告表型（晒黑与晒伤）的斯皮尔曼等级相关性，发现在17,243名QSkin 1样本中，自我报告的晒黑和晒伤表型相关性系数为r = -0.36 [95% 置信区间 -0.37, -0.34]。在6,393名QSkin 2样本中，相关性为r = -0.44 [95% 置信区间 -0.46, -0.42]。尽管表型相关性在统计上存在差异，但它们都显示出中度的负相关，这表明容易晒伤的个体通常不容易晒黑，反之亦然。

讨论

先前研究表明，与菲茨帕特里克量表（Fitzpatrick scale）相比，使用单独的问题评估晒黑和晒伤能更好地预测皮肤癌风险，这引发了一个问题：它们反映的是不同的生物学性状，还是同一过程的不同表现。此前，自我报告的晒黑与黑色素瘤风险的相关性比晒伤更强（Olsen等人，2018）。因此，对于那些对两个问题回答不一致的个体，其反应需要进一步解释。我们假设，如果晒黑和晒伤是独立的性状，那么它们的遗传结构应该不同。然而，我们的分析结果并不支持这一假设。相反，我们发现晒黑和晒伤的遗传结构几乎相同，遗传相关性极高。大多数遗传变异同时影响这两个性状，表明它们共享相似的潜在生物学通路。

局限性

本研究中使用的表型数据基于四点量表（如方法部分所述），源自一份重复性并非完美的问卷。另一个局限性是QSkin和UKBB数据集几乎全部由欧洲血统的个体组成。因此，研究结果可能不适用于具有不同祖先背景的人群。鉴于QSkin中表型和遗传数据收集的一致性，我们相信这些发现对于欧洲血统人群是可靠和可推广的。未来的研究需要在更多样化的人群中验证这些发现。

优势

基于人群的大型QSkin队列专注于皮肤表型和癌症研究，提供了详细、高质量的数据，缺失值低，在队列内部和队列之间都具有很强的重复性。经过UKBB验证，它们使得我们能够进行稳健且效力足够的GWAS。通过利用与UKBB性状的共享遗传学，我们对晒黑和晒伤进行了更强大、更全面的分析。

结论

我们发现晒伤和晒黑的遗传结构几乎完全相同，这推翻了我们基于流行病学观察所提出的假设（即这些性状可能不同）。我们建议，将晒黑作为单一的调查项目，是评估皮肤对紫外线反应（UVR）以及皮肤癌风险的自我报告最佳指标。我们已经确定了大量与晒黑和晒伤倾向相关的基因位点，这可能有助于构建更强大的多基因风险评分（PRS），从而为皮肤癌风险提供更个性化的评估。