综述：骨关节炎循环生物标志物：揭示关键趋势与未来前景的系统综述

《Pathology - Research and Practice》：CIRCULATING BIOMARKERS IN OSTEOARTHRITIS: A SYSTEMATIC REVIEW UNVEILING KEY TRENDS AND FUTURE PROSPECTS

本综述系统评估了骨关节炎（OA）循环生物标志物（血清蛋白与microRNA）的诊断与预后潜力，揭示了炎症-代谢轴和软骨转换轴两大分子表型，为OA早期诊断、疾病监测及精准医疗提供了非侵入性工具的新视角。

　　

ABSTRACT

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种进行性、慢性关节疾病，以软骨降解、关节炎症和疼痛为特征，导致患者活动能力和生活质量下降。OA管理面临的主要挑战之一是由于缺乏特异性和敏感的生物标志物而难以实现早期诊断和有效监测疾病进展。本系统综述旨在评估循环生物标志物，包括血清蛋白和微小RNA（microRNAs, miRNAs），在OA中的潜在诊断和预后价值。

通过检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库（2015年3月18日至2025年3月18日），共识别出471项研究。经过纳入和排除标准筛选后，最终纳入18项临床研究，其中12项研究循环蛋白，6项聚焦于miRNAs。多种血清蛋白，如白细胞介素（IL-6, IL-1β, IL-38）、补体3（C3）、自分泌运动因子（ATX）、正五聚蛋白3（PTX3）、透明质酸（HA）和簇集蛋白（CLU），在OA患者中显著升高，并与疾病严重程度相关。关于miRNAs，部分（如let-7e, miR-33b-3p）在OA中表达下调，而另一些（如miR-146a-5p, miR-92a-3p）则表达上调。利用STRING和miRNet工具进行的功能分析表明，这些生物标志物不仅是诊断指标，还可能通过炎症和软骨相关通路主动参与OA的发病机制。

总之，循环蛋白和miRNAs有希望作为膝OA的非侵入性生物标志物。通过整合18项临床研究的证据与网络分析，我们识别出两种主要的分子表型：炎症-代谢轴和软骨转换轴。然而，需要进一步的大规模、标准化研究来确认其临床适用性并整合到常规实践中。

INTRODUCTION

骨关节炎（OA）是最普遍的退行性关节疾病，也是慢性疼痛和残疾的主要原因，影响着全球超过25%的成年人口。流行病学数据表明，约10%的60岁及以上男性和18%的同龄女性被诊断为OA，凸显了其巨大的全球负担。除了临床影响，OA由于生产力损失和不断上涨的医疗支出，也构成了重大的社会经济挑战。

Study design

本系统综述采用PICOS（Population, Intervention, Comparison, Outcomes, Study design）模型进行设计。研究符合以下条件则被认为合格：纳入膝OA患者（人群），这些患者未接受特定的物理程序和/或药物干预（干预），有或无对照组（非OA）（对照），报告循环生物标志物（结局），以及任何类型的临床研究（研究设计）。

Database Search

于2025年3月18日进行了数据库检索。

RESULTS

共识别出471项研究（PubMed 170项，Web of Science 130项，Scopus 171项）。去除重复文献（218项）后，剩余253项研究。阅读摘要后排除16项研究，另有219篇全文因是综述或会议摘要（n=53）以及存在固有局限性（临床前评估、关注髋OA的研究，或涉及接受过外科手术的患者的研究）而被排除。最终纳入18项临床研究进行分析。

DISCUSSION

本系统综述全面概述了与膝OA相关的循环生物标志物——包括蛋白质和miRNAs，并超越了对单个分子的简单描述，提出了一个理解OA发病机制和进展的综合生物学框架。通过结合18项临床研究的发现与基于网络的分析（STRING和miRNet），我们识别出可能 underpinning 不同OA表型并支持其作为生物标志物潜力的趋同分子主题。

FUNDING INFORMATION

无需要报告的资助方。

CRediT authorship contribution statement

SALAMANNA FRANCESCA:方法论，形式分析，数据管理。 SACCHI GIULIA:调查，形式分析。 Veronica Borsari:写作-审阅和编辑，方法论，形式分析，数据管理。 Gianluca Giavaresi:写作-审阅和编辑，概念化。 Francesca Veronesi:形式分析，数据管理，概念化。

Declaration of Competing Interest

无。

ACKNOWLEDGEMENT

使用ChatGPT检查拼写和语法。

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Francesca Veronesi, Francesca Salamanna, Giulia Sacchi 和 Veronica Borsari 参与了写作。Gianluca Giavaresi 参与了写作并编辑了最终稿件。Francesca Veronesi 负责概念化以及协调和监督。

CONFLICTS OF INTEREST

作者声明无利益冲突。