δ-贮存池病围术期及围产期出血风险及预防治疗疗效分析

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：PAR4 deficiency increases mortality, intracranial bleeding, and blood brain barrier impairment following traumatic brain injury in mice

本研究旨在探讨δ-贮存池病（δ-SPD）患者在接受有创操作及分娩时的出血风险及预防性治疗效果。研究人员通过回顾性分析38例δ-SPD患者的临床数据发现，明确诊断及采取预防性治疗可显著降低出血发生率。该研究为改善δ-SPD患者的临床管理提供了重要循证依据。

　　

在血液学领域，血小板功能障碍是一类可能导致严重出血风险的疾病。其中，δ-贮存池病（δ-Storage Pool Disease, δ-SPD）是一种由于血小板内部的一种特殊结构——致密颗粒（dense granules）缺失或功能异常，导致其内容物（如二磷酸腺苷ADP等）分泌减少的遗传性血小板疾病。这类患者在日常生活中可能并无明显症状，但在面临外科手术、有创检查或分娩等挑战时，出血风险会显著增加，给临床管理带来巨大困难。长期以来，对于如何最优地预防δ-SPD患者在这些关键时期的出血，医学界缺乏高质量的循证证据，治疗方案多基于医生个人经验。为了解决这一临床痛点，由E.M. van Heerwaarde、A.S. de Moor、A. Huisman、R.T. Urbanus、I.C.L. Kremer Hovinga和R.E.G. Schutgens组成的研究团队，在荷兰乌得勒支大学范克雷弗德诊所良性血液学、血栓与止血中心开展了一项回顾性研究，其成果发表在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》上，为临床实践提供了宝贵的数据支持。

为了系统评估δ-SPD患者的出血风险以及预防性治疗的效果，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，研究设计为单中心回顾性队列研究，纳入了2016年至2024年间在该中心确诊的δ-SPD患者队列；其次，确诊依赖于关键的实验室指标——通过测量血小板ADP含量（阈值设定为<1.4 μmol/10¹¹血小板）来客观确认δ-SPD诊断；最后，出血事件的评估则采用了国际血栓与止血学会（ISTH）制定的标准化出血量表进行定义和分级，确保了研究结果的客观性和可比性。

研究结果

背景

δ-SPD涉及多种因致密颗粒分泌缺陷或减少导致的血小板障碍，引起出血倾向增加，尤其是在手术和分娩期间。预防δ-SPD出血的最佳治疗方案未知。

目的

评估在δ-SPD患者队列中预防性治疗的疗效。

方法

在一项单中心研究中，我们回顾性审查了2016-2024年间诊断的δ-SPD患者的医疗档案。数据包括诊断前后进行的侵入性诊断操作、手术（小/大）和分娩（阴道/剖宫产）。诊断通过血小板ADP水平（<1.4 μmol/10¹¹血小板）确认。出血并发症根据ISTH出血量表定义。记录了治疗和血小板输注的数据。

结果

研究共纳入38名患者（平均年龄35.6岁，范围0-67；63.2%为女性）。平均ADP水平为0.82 μmol/10¹¹血小板（范围0.2-1.4）。共分析了161例次干预措施（包括手术和操作）和分娩事件。出血率与诊断时机（δ-SPD诊断前为51.5%，诊断后为16.8%）和预防性治疗的使用（未使用预防治疗者为45.8%，使用者为17.9%）显著相关。具体分析了145例次干预措施，包括63例次小型手术和82例次大型手术。其中43例次（29.7%）并发出血（39例次轻微出血，4例次严重出血）。分析了16例次分娩事件。在10例阴道分娩中，9例发生产后出血，其中6例未使用预防措施。所有6例剖宫产均接受了预防性血小板输注，且均未发生出血。

结论

我们观察到δ-SPD患者围术期/围产期出血率很高。正确诊断后该比率显著下降。此外，在接受预防性治疗的患者中，出血率显著降低。

结论与讨论

本研究通过严谨的回顾性分析，得出了明确且具有临床指导意义的结论。首先，研究证实δ-SPD患者在未获明确诊断和未接受适当预防措施的情况下，面临极高的围术期和围产期出血风险，超过一半的干预措施在诊断前并发出血。其次，研究强有力的证据表明，确立δ-SPD诊断本身以及随之采取的针对性预防性治疗（如术前或产前使用止血药物或进行血小板输注），能够显著地将出血风险降低约三分之二，这是一个非常显著的改善。特别值得注意的是，在剖宫产病例中，所有患者均接受了预防性血小板输注，结果无一例发生出血，这强烈提示了积极预防策略的有效性。然而，研究也揭示了当前临床实践中的不足，例如在阴道分娩中预防措施的应用仍不充分，导致了较高的产后出血率。

该研究的重要意义在于，它首次在一个相对集中的δ-SPD患者队列中，量化了诊断和预防性治疗对降低出血风险的巨大价值，为将“对所有确诊δ-SPD患者在高风险操作前常规进行预防性治疗”这一策略纳入临床指南提供了关键性的循证医学证据。这不仅有助于标准化临床实践，减少治疗的不确定性，最终将直接惠及δ-SPD患者，降低其手术和分娩相关并发症，改善预后。同时，该研究也指出了未来需要进一步探索的方向，例如如何优化预防性治疗方案（药物选择、剂量、时机），以及在前瞻性研究中验证这些回顾性发现，从而持续提升对这类罕见出血性疾病的管理水平。