AlcoChange数字疗法改善酒精相关性肝病结局的真实世界随机对照试验研究方案

《Trials》：Real world implementation of AlcoChange, a smartphone digital therapeutic to improve outcomes from alcohol-related liver disease: protocol for an individually randomised parallel group controlled trial

本研究针对英国日益严重的酒精相关性肝病（ARLD）公共卫生危机，开发并评估了一款结合智能手机应用与数字呼气分析仪的数字疗法AlcoChange。该多中心随机对照试验将比较常规治疗与常规治疗联合AlcoChange在ARLD患者中的效果，主要终点为180天时戒酒或低风险饮酒（<14单位/周）的患者比例。研究采用理论改变框架和定制化时间线回溯法培训材料，旨在为ARLD的标准化干预提供循证依据。

　　

在英国，肝病死亡正以惊人速度增长，这与大多数欧盟国家肝病死亡率下降的趋势形成鲜明对比。这一危机主要源于过度酒精消费——英国80%的肝病归因于酒精。随着新冠疫情期间酒精相关死亡人数激增27.4%，开发可扩展的有效干预措施已成为当务之急。尤其关键的是，肝病诊断后持续饮酒是长期生存的最重要决定因素：诊断后继续饮酒导致3年死亡率约50%，而戒酒者7年生存率超过75%。

针对这一严峻挑战，伦敦大学学院等机构的研究人员在《Trials》期刊上发表了AlcoChange试验方案，旨在评估这款创新数字疗法在真实临床环境中的效果。AlcoChange是一种获得CE认证的数字治疗设备，结合智能手机应用和数字呼气分析仪，基于行为改变理论提供个性化干预。该设备通过九大行为改变技术（BCTs），包括改变准备度评估、目标设定、自我监测和激励反馈等，在患者触发时实时提供行为干预。

研究方法上，该试验采用多中心、两臂、平行组、个体随机对照设计，计划从英格兰最多18家NHS医院招募400名ARLD患者。研究通过理论改变框架和三阶段混合方法开发试验方案，包括理论改变工作坊、半结构化访谈和培训材料开发。主要采用时间线回溯法（TLFB）评估酒精消费情况，并开发了适合英国文化背景的培训材料。

试验设计特点

该研究最初考虑采用阶梯式楔形聚类设计，但受疫情影响改为个体随机化方案。入选标准包括18岁以上ARLD患者（含肝硬化、纤维化、脂肪性肝炎或近期酒精性肝炎），且拥有智能手机。患者按1:1比例随机分配至常规治疗组或常规治疗加AlcoChange组，分层因素包括医院站点和肝病严重程度（Child-Pugh评分）。

干预方案

常规治疗遵循英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南，包括医院酒精护理团队（ACT）评估和简短干预（BI）。干预组在此基础上接受AlcoChange设备，该设备基于云决策平台，根据患者基线评估数据（健康状况、饮酒模式、渴求触发因素等）提供实时个性化干预。

主要结局指标

主要结局是随机化后180天时戒酒或低风险饮酒（<14单位/周）的患者比例。虽然ARLD治疗的最终目标是完全戒酒，但将低风险饮酒纳入主要结局是基于循证依据：即使减少至低风险水平也能带来临床获益，且分阶段减量方法可能提高患者参与度。

样本量与统计分析

样本量计算基于对照组40%应答率和干预组57.5%应答率的假设，400名参与者提供90%的统计效能检测17.5个百分点的绝对差异。主要分析将使用混合效应回归模型，针对二分结局调整基线协变量和分层因素，并将医院站点作为随机效应。

综合健康经济评估

成本效益分析（CEA）将采用NICE推荐的卫生和个人卫生服务视角，收集基线、90天和180天时的医疗资源使用数据，通过EQ-5D-5L评估健康相关生活质量（HRQoL），报告180天时的质量调整生命年（QALYs）。

研究讨论部分强调了该试验的几个关键创新点。首先，这是英国迄今为止规模最大的数字疗法随机对照试验之一，其务实设计增强了结果的外推性。其次，研究针对酒精消费评估的黄金标准——时间线回溯法（TLFB）开发了适合英国文化的培训材料，解决了实施障碍。此外，研究还探讨了标准化护理的问题，通过选择设有酒精护理团队（ACT）的站点并记录第三方酒精服务提供情况，提高了对照组的同质性。

该试验的实施面临独特挑战。疫情迫使研究设计从阶梯式楔形聚类改为个体随机化，但前期工作显示最初对工作人员"污染"的担忧并不成立，因为在不提供AlcoChange设备的情况下，工作人员行为和患者体验保持不变。另一个重要考量是主要结局的选择：虽然完全戒酒是ARLD的理想目标，但将低风险饮酒纳入主要结局体现了务实性，同时所有患者面向的材料仍强调完全戒酒为治疗目标。

研究人员还计划通过尿乙基葡萄糖醛酸苷（ethyl glucuronide）检测验证自我报告数据，这将提供与TLFB数据在最近3-5天的一致性分析。对于肝病试验中"常规治疗"标准化的问题，研究团队指出，英国最近制定的肝硬化住院和门诊护理质量标准出版物有望在这一领域产生积极影响。

该试验的发现将为ARLD管理提供重要证据，特别是在数字疗法可扩展性方面。如果证明有效，AlcoChange可能成为现有酒精护理团队服务的有益补充，帮助缓解英国医疗系统压力。同时，研究开发的理论改变框架和培训材料可为未来数字健康干预研究提供方法论参考。

研究预计将为临床实践和政策制定提供宝贵证据，指导数字疗法在酒精使用障碍和肝病管理中的应用。随着数字健康技术的快速发展，这类务实试验对于将创新技术转化为实际临床益处至关重要。