综述：妊娠期母体睡眠障碍对子代代谢的潜在威胁及干预策略

本综述系统阐述妊娠期母体睡眠障碍（如睡眠呼吸障碍/SDB、异常睡眠时长等）通过表观遗传等机制影响子代代谢编程，增加成年后代谢疾病风险，并提出认知行为疗法（CBT-I）等早期干预策略对打破"代谢编程"循环具有重要意义。

　　

妊娠期睡眠特征变化

妊娠期女性呈现独特的睡眠模式，包括入睡/觉醒时间改变、睡眠时长波动、睡眠满意度下降及睡眠结构改变。孕早期以嗜睡乏力为主，孕中晚期则因胎动、尿频等生理变化导致睡眠片段化。美国睡眠基金会建议成人每晚睡7-9小时，但针对孕妇的专属睡眠时长标准尚未建立。

睡眠障碍对子代代谢的影响机制

基于发育起源健康与疾病（DOHaD）理论，孕期睡眠障碍可通过以下途径编程子代代谢：

1. 1.
   缺氧应激：睡眠呼吸暂停（OSA）导致的间歇性低氧（IH）激活HIF-1α通路，引起胎盘氧化应激和炎症反应
2. 2.
   内分泌紊乱：皮质醇和瘦素水平异常影响胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴发育
3. 3.
   表观遗传修饰：DNA甲基化改变关键代谢基因（如PPARγ、GLUT4）表达
4. 4.
   胎盘功能受损：营养转运载体表达下调导致胎儿生长受限（FGR）

人类研究证据

队列研究显示，孕妇睡眠障碍与子代出生体重异常（低出生体重/LBW或巨大儿）显著相关。LBW子代儿童期更易出现空腹血糖升高和血压异常，青春期胰岛素抵抗风险增加2.3倍。睡眠呼吸障碍（SDB）孕妇的子代脐血中脂联素水平降低11%，提示早期代谢编程已启动。

动物模型验证

啮齿类实验证实孕期间歇性低氧（IH）可导致：

• •
  雄性子代出现肝脏糖异生关键酶PEPCK表达上调
• •
  雌性子代白色脂肪组织UCP1表达抑制伴棕色化障碍
• •
  两性子代均存在胰岛β细胞数量减少和胰岛素分泌缺陷
  通过交叉抚养实验发现，这些代谢异常有50%以上归因于宫内环境而非遗传因素。

干预策略展望

非药物干预为首选：

• •
  认知行为疗法（CBT-I）可使孕妇睡眠效率提升35%
• •
  孕晚期体位疗法降低SDB事件发生率42%
• •
  瑜伽干预改善睡眠质量评分（PSQI）2.8分
  药物干预需谨慎，褪黑素补充显示可部分逆转子代代谢异常，但安全性需进一步验证。

研究展望

未来需重点探究：

1. 1.
   妊娠不同时期睡眠障碍的窗口效应
2. 2.
   胎盘-肝脏-脂肪轴在代谢编程中的枢纽作用
3. 3.
   基于表观遗传标志物的早期预警体系
   通过构建"睡眠-胎盘-子代代谢"三维研究模型，有望实现生命早期代谢疾病的源头防控。