综述：美齐格多米治疗多发性骨髓瘤：聚焦2期试验数据

《Expert Opinion on Emerging Drugs》：Mezigdomide for multiple myeloma: a focus on phase 2 trial data

本文综述了新型E3连接酶调节剂美齐格多米（mezigdomide）在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的研究进展。重点介绍了其相较于现有免疫调节药物更强的cereblon结合力与蛋白降解效力，以及其在三重难治性MM等不良预后人群中的显著疗效，并展望了其与标准疗法（如CD38单抗、蛋白酶体抑制剂）及T细胞衔接疗法联用的临床前景。

　　

ABSTRACT

Introduction

在过去20年间，多发性骨髓瘤（MM）的治疗方案取得了显著进展。针对新诊断MM和早期复发/难治性疾病（RRMM）的标准护理方案包含了由CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节药物联合地塞米松组成的四联疗法和三联疗法。靶向药物和免疫疗法在治疗路径中的应用正日益提前。为了改善现有疗法的疗效并拓展后续治疗选择，开发新的治疗方案仍是持续的需求。

Areas covered

本文回顾了Cereblon E3连接酶调节剂美齐格多米（mezigdomide，研发代码CC-92480）的临床前及临床数据，该药物目前正处于针对RRMM的3期临床试验阶段。我们通过PubMed检索了已发表的文献，同时查阅了过去5年的会议摘要以及ClinicalTrials.gov上的当前记录，使用的检索词为“mezigdomide”或“CC-92480”和“myeloma”。

Expert opinion

美齐格多米目前尚未获批用于治疗MM，但与现有的免疫调节药物相比，它具有更高的Cereblon结合亲和力以及对底物蛋白降解更强的效力，这转化为了其在早期临床试验中显著的临床疗效，包括在三重类别难治性疾病等不良预后情况下的疗效。临床前研究显示，其与标准护理疗法具有协同效应，目前正在临床上评估其与各种疗法的联合应用，包括与T细胞衔接疗法联合或序贯用于RRMM的治疗。