综述：PI3K抑制剂在抗癌治疗中的早期阶段发展

《Expert Opinion on Investigational Drugs》：Early phase development of PI3kinase inhibitors for anticancer therapies

本综述聚焦于PI3K/Akt/mTOR信号通路在肿瘤发生中的作用，重点探讨了PI3KCA基因突变作为关键治疗靶点的价值。文章系统回顾了已获批及在研的PI3KCA抑制剂（如靶向p110α亚基的药物）的临床进展，强调通过分子分层（如基因组分析）和联合疗法优化疗效与安全性是当前面临的主要挑战与发展方向。

　　

ABSTRACT

Introduction

PI3K/Akt/mTOR信号通路在调控细胞增殖、存活和代谢过程中扮演着关键角色。该通路的异常激活会促进肿瘤的发生与发展。其中最常见的致癌特征体现在编码催化亚基p110α的PI3KCA基因发生遗传学改变。事实上，多项研究已强调，体细胞点突变和/或PI3KCA基因扩增在多种肿瘤类型中普遍存在，这使其成为一个有前景的治疗靶点。近年来，部分PI3KCA抑制剂已获批准上市，另一些则处于临床研发阶段。

Areas covered

本综述总结了当前关于PI3K/Akt/mTOR通路的知识，重点关注了PI3KCA遗传学改变在肿瘤发展中的作用。此外，我们讨论了PI3KCA抑制剂（包括已批准和正在研究中的）作为不同肿瘤类型治疗策略的新兴角色，及其当前存在的局限性。

Expert Opinion

PI3KCA特异性抑制剂代表了一类新的、有前景的用于治疗携带p110α亚基突变肿瘤的药物。然而，尽管临床结果已证实其能改善疗效，但在疗效和毒性方面对患者的管理仍是主要挑战。为了最大化疗效和安全性，通过基因组分析对患者进行分子分型，以及开发靶向联合疗法，对于优化治疗获益至关重要。